#962
#963
Re: Laminar Pharmaceuticals
Aquí está el anuncio de Laminar para un postdoc en esclerosis múltiple:
https://www.linkedin.com/jobs/view/4036366629
También comparto un estudio publicado recientemente por investigadores de la Universidad de Córdoba, en un modelo animal de esclerosis, que muestra signos de eficacia del DHA:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0955286323002309
Es lógico pensar que los estudios en modelos animales donde el DHA ha obtenido indicios de eficacia pondrían servir como base para el desarrollo de LAM226, ya que la adición del grupo hidroxilo puede potenciar significativamente la acción del DHA debido a su mayor estabilidad en las membranas celulares y su capacidad para modular procesos inflamatorios de manera más prolongada.
En este contexto, aquí hay una lista de enfermedades en las que el DHA ha mostrado eficacia, y por tanto podría tener sentido estudiar con LAM226:
1. Síndrome de Rett: En modelos animales de este trastorno neurodesarrollativo, el DHA ha mostrado efectos neuroprotectores y mejoras en algunos síntomas motores y cognitivos. Se cree que modula la inflamación y mejora la función sináptica, lo que ayudaría a reducir los síntomas.
2. Enfermedad de Alzheimer: El DHA mejora la memoria, reduce la acumulación de β-amiloide y la fosforilación anormal de la proteína tau.
3. Enfermedad de Parkinson: El DHA protege las neuronas dopaminérgicas de la muerte celular, mejorando la función motora.
4. Esclerosis múltiple: El DHA disminuye la desmielinización y reduce la neuroinflamación, lo que mejora la función motora y mitocondrial.
5. Accidente cerebrovascular (ictus): El DHA reduce el daño cerebral y mejora la recuperación neurológica.
6. Epilepsia: El DHA reduce la frecuencia de convulsiones y proporciona neuroprotección.
7. Lesión cerebral traumática: El DHA mejora la recuperación funcional y reduce el daño oxidativo.
8. Esquizofrenia: El DHA mejora los déficits cognitivos y conductuales.
9. Autismo: El DHA mejora el comportamiento social y cognitivo en modelos animales.
10. Diabetes mellitus tipo 2: El DHA mejora la sensibilidad a la insulina, reduce los niveles de glucosa y mejora el perfil lipídico.
11. Enfermedad cardiovascular: El DHA reduce la aterosclerosis y mejora la función vascular.
12. Enfermedad hepática: El DHA mejora la acumulación de grasa y reduce la inflamación en el hígado.
13. Cáncer: El DHA modula vías inflamatorias y apoptóticas, lo que puede ayudar a inhibir el crecimiento tumoral en tipos de cáncer como mama, colon y próstata.
14. Artritis reumatoide: El DHA reduce la inflamación articular.
15. Enfermedad inflamatoria intestinal (EII): El DHA mejora la inflamación intestinal y protege la mucosa.
16. Retinopatía: El DHA protege las células de la retina y mejora la visión.
17. Síndrome metabólico: El DHA mejora la resistencia a la insulina y reduce la inflamación crónica.
18. Asma: El DHA reduce la inflamación pulmonar y la hiperreactividad de las vías respiratorias.
19. Obesidad: El DHA reduce la ganancia de peso y mejora la sensibilidad a la insulina.
20. Enfermedad de Huntington: El DHA mejora la función motora y reduce la neurodegeneración en modelos animales.
21. Esclerosis lateral amiotrófica (ELA): El DHA proporciona neuroprotección, mejora la supervivencia de las neuronas motoras y retrasa la progresión de la enfermedad.
22. Síndrome de Down: El DHA mejora los déficits cognitivos y reduce el estrés oxidativo en el cerebro.
Estoy seguro de que me he dejado muchas más.
https://www.linkedin.com/jobs/view/4036366629
También comparto un estudio publicado recientemente por investigadores de la Universidad de Córdoba, en un modelo animal de esclerosis, que muestra signos de eficacia del DHA:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0955286323002309
Es lógico pensar que los estudios en modelos animales donde el DHA ha obtenido indicios de eficacia pondrían servir como base para el desarrollo de LAM226, ya que la adición del grupo hidroxilo puede potenciar significativamente la acción del DHA debido a su mayor estabilidad en las membranas celulares y su capacidad para modular procesos inflamatorios de manera más prolongada.
En este contexto, aquí hay una lista de enfermedades en las que el DHA ha mostrado eficacia, y por tanto podría tener sentido estudiar con LAM226:
1. Síndrome de Rett: En modelos animales de este trastorno neurodesarrollativo, el DHA ha mostrado efectos neuroprotectores y mejoras en algunos síntomas motores y cognitivos. Se cree que modula la inflamación y mejora la función sináptica, lo que ayudaría a reducir los síntomas.
2. Enfermedad de Alzheimer: El DHA mejora la memoria, reduce la acumulación de β-amiloide y la fosforilación anormal de la proteína tau.
3. Enfermedad de Parkinson: El DHA protege las neuronas dopaminérgicas de la muerte celular, mejorando la función motora.
4. Esclerosis múltiple: El DHA disminuye la desmielinización y reduce la neuroinflamación, lo que mejora la función motora y mitocondrial.
5. Accidente cerebrovascular (ictus): El DHA reduce el daño cerebral y mejora la recuperación neurológica.
6. Epilepsia: El DHA reduce la frecuencia de convulsiones y proporciona neuroprotección.
7. Lesión cerebral traumática: El DHA mejora la recuperación funcional y reduce el daño oxidativo.
8. Esquizofrenia: El DHA mejora los déficits cognitivos y conductuales.
9. Autismo: El DHA mejora el comportamiento social y cognitivo en modelos animales.
10. Diabetes mellitus tipo 2: El DHA mejora la sensibilidad a la insulina, reduce los niveles de glucosa y mejora el perfil lipídico.
11. Enfermedad cardiovascular: El DHA reduce la aterosclerosis y mejora la función vascular.
12. Enfermedad hepática: El DHA mejora la acumulación de grasa y reduce la inflamación en el hígado.
13. Cáncer: El DHA modula vías inflamatorias y apoptóticas, lo que puede ayudar a inhibir el crecimiento tumoral en tipos de cáncer como mama, colon y próstata.
14. Artritis reumatoide: El DHA reduce la inflamación articular.
15. Enfermedad inflamatoria intestinal (EII): El DHA mejora la inflamación intestinal y protege la mucosa.
16. Retinopatía: El DHA protege las células de la retina y mejora la visión.
17. Síndrome metabólico: El DHA mejora la resistencia a la insulina y reduce la inflamación crónica.
18. Asma: El DHA reduce la inflamación pulmonar y la hiperreactividad de las vías respiratorias.
19. Obesidad: El DHA reduce la ganancia de peso y mejora la sensibilidad a la insulina.
20. Enfermedad de Huntington: El DHA mejora la función motora y reduce la neurodegeneración en modelos animales.
21. Esclerosis lateral amiotrófica (ELA): El DHA proporciona neuroprotección, mejora la supervivencia de las neuronas motoras y retrasa la progresión de la enfermedad.
22. Síndrome de Down: El DHA mejora los déficits cognitivos y reduce el estrés oxidativo en el cerebro.
Estoy seguro de que me he dejado muchas más.
#964
Re: Laminar Pharmaceuticals
Muy Interesante @carlagarcia
Te lanzo esta pregunta pero de igual modo la dejo en público por si alguien puede aportar:
- ¿Qué rangos de PFS son los esperables en caso de malos resultados, mediocres resultados y buenos resultados en el open readout de 66 pacientes?
Te lanzo esta pregunta pero de igual modo la dejo en público por si alguien puede aportar:
- ¿Qué rangos de PFS son los esperables en caso de malos resultados, mediocres resultados y buenos resultados en el open readout de 66 pacientes?
#965
Re: Laminar Pharmaceuticals
La pregunta del millón...
Yo tengo en mi agenda la Temozolomida consiguio en la Fase 3 con 573 pacientes una PFS de 14,6m entre radio y Temo. Desconozco la OS. No sé si alguién tiene la OS definitiva u otra PFS, que serán a las que habrá que batir
Carla al igual que todos los post que escribes, muy interesante este último sobre DHA y la posible interacción con el Lam226
Yo tengo en mi agenda la Temozolomida consiguio en la Fase 3 con 573 pacientes una PFS de 14,6m entre radio y Temo. Desconozco la OS. No sé si alguién tiene la OS definitiva u otra PFS, que serán a las que habrá que batir
Carla al igual que todos los post que escribes, muy interesante este último sobre DHA y la posible interacción con el Lam226
#966
Re: Laminar Pharmaceuticals
Buenas noches, ya nos han mandado recordatorio de los hitos alcanzados y de.lo que queda por venir.
Como ya sabéis estamos en un periodo de transición entre hitos y tenemos una ronda de ampliación de capital que cierra el próximo 31 de octubre. Es por ello por lo que hemos pensado que puede ser un buen momento para repasar todo lo que hemos conseguido, siempre con vuestra ayuda, durante estos dos últimos años.
Como ya sabéis estamos en un periodo de transición entre hitos y tenemos una ronda de ampliación de capital que cierra el próximo 31 de octubre. Es por ello por lo que hemos pensado que puede ser un buen momento para repasar todo lo que hemos conseguido, siempre con vuestra ayuda, durante estos dos últimos años.
- Enero 2023: Alcanzamos los 45 pacientes reclutados en el estudio clínico, que empezó en 2019.
- Marzo 2023: Laminar Pharma gana el premio CEPYME en la categoría de “Innovación tecnológica”.
- Julio 2023: Se publican los resultados de nuestro ensayo clínico de fase 1/2a, en el British Journal of Cancer, del grupo Nature.
- Septiembre 2023: LAM561 recibe la designación de Rare Pediatric Disease (RPD) por parte de la FDA, para el tratamiento de pacientes con glioma difuso de alto grado de tipo pediátrico.
- Septiembre 2023: El IDMC tiene acceso a los datos del estudio clínico de forma no ciega, con 76 pacientes reclutados. Desde un punto de vista de seguridad y futilidad, recomiendan continuar sin ningún cambio, cuando podrían recomendar aumentar número de pacientes o detener el ensayo. Este es el mejor escenario posible para Laminar.
- Octubre 2023: Cerramos la mejor ronda de ampliación de capital de la historia de Laminar, por 9 millones de euros.
- Febrero 2024: El IDMC tiene acceso a los datos del estudio clínico de forma no ciega, con 103 pacientes reclutados y 45 eventos de progresión alcanzados. Desde un punto de vista de eficacia, recomiendan continuar sin ningún cambio, cuando podrían recomendar aumentar número de pacientes o detener el ensayo. Este es el mejor escenario posible para Laminar.
- Junio 2024: Completamos el reclutamiento de los 140 pacientes necesarios del estudio clínico, siendo finalmente 144 el número de pacientes reclutados.
- Julio 2024: Alcanzamos las 66 progresiones en el estudio clínico, lo que marca el corte en la base de datos, que ahora será monitorizada, saneada y analizada para finalmente ofrecernos el reporte completo que por primera vez pondrá números en meses y semanas a los resultados de nuestro estudio clínico.
- Agosto 2024: Firmamos un non-binding termsheet con una empresa farmacéutica
- Septiembre 2024: el Comité Pediátrico (PDCO) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) aprueba el Plan de Investigación Pediátrico (PIP) de nuestro antitumoral LAM561 para el tratamiento del glioblastoma. Requisito para solicitar la aprobación.
- Y lo que queda por venir en 2024… es lo más importante. Resultados del estudio clínico y potenciales acuerdos con farmacéuticas.
Sin más, os compartimos los datos de la ronda abierta hasta el 31 de octubre.
#967
Re: Laminar Pharmaceuticals
Este es el estudio del ensayo que sirvió para la aprobación de la temozolomida (TMZ) en el tratamiento del glioblastoma: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa043330
Es un ensayo clínico de fase 3, aleatorizado y multicéntrico, que compara la radioterapia sola con la radioterapia combinada con temozolomida (TMZ) en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado. Este estudio fue realizado con 573 pacientes de 85 centros en 15 países.
Resultados clave:
- Objetivo principal: La supervivencia global (OS) fue el criterio de valoración principal. Los pacientes que recibieron radioterapia más temozolomida tuvieron una mediana de supervivencia de 14,6 meses, en comparación con 12,1 meses en el grupo que recibió solo radioterapia.
- Resultados secundarios: La supervivencia libre de progresión (PFS) también mejoró con la combinación de radioterapia y temozolomida, con una mediana de 6,9 meses, en comparación con 5,0 meses en el grupo de radioterapia sola.
- La tasa de supervivencia a dos años fue del 26,5% para el grupo de radioterapia más temozolomida, en comparación con el 10,4% para el grupo que recibió solo radioterapia.
Metilación del promotor de MGMT:
Un aspecto crucial del estudio fue el efecto de la metilación del promotor de MGMT, un marcador que influye en la respuesta al tratamiento con TMZ. Los resultados variaron significativamente según el estado de metilación:
- Pacientes con MGMT metilado: En este grupo, los pacientes que recibieron radioterapia más temozolomida tuvieron una mediana de supervivencia de 21,7 meses, lo que representa una clara ventaja en comparación con aquellos sin metilación. La metilación del promotor de MGMT se asoció con una supervivencia global a dos años del 46%. Esto se debe a que la metilación reduce la expresión de la enzima MGMT, lo que impide que el tumor repare el daño del ADN causado por la temozolomida, haciendo que el tratamiento sea mucho más efectivo.
- Pacientes sin MGMT metilado: En los pacientes cuyos tumores no presentaban metilación del promotor de MGMT, la mediana de supervivencia fue de 12,7 meses. En este grupo, la supervivencia a dos años fue del 13,8%. Estos resultados sugieren que, aunque la temozolomida sigue ofreciendo algún beneficio, su eficacia es considerablemente menor en tumores no metilados, ya que estos pueden reparar más eficazmente el daño al ADN causado por la quimioterapia.
#968
Re: Laminar Pharmaceuticals
Como mencioné en el post anterior, existen diferencias significativas entre los pacientes con el promotor de MGMT metilado y aquellos con MGMT no metilado. Por esta razón, es probable que los resultados que se presenten en diciembre reflejen a los pacientes que han respondido menos al tratamiento (sin MGMT metilado), lo que significa que el dato de supervivencia libre de progresión (PFS) aumentará a medida que más pacientes progresen y se incluyan nuevas lecturas de aquellos con MGMT metilado.
Dado que los resultados del estudio anterior con temozolomida fueron lo suficientemente sólidos para su aprobación, replicar esos resultados con LAM561 debería ser suficiente para su aprobación, especialmente considerando que, a diferencia de la temozolomida, LAM561 no presenta efectos secundarios significativos. Sin embargo, si los resultados obtenidos fueran similares a los del ensayo con temozolomida, es probable que el regulador exija ampliar el estudio con alrededor de 500 pacientes para obtener datos estadísticamente significativos.
El hecho de que no se haya solicitado aumentar el número de pacientes más allá de 140 en los análisis intermedios sugiere que el dato que se compartirá en diciembre para la aprobación condicional probablemente ya será superior al que permitió la aprobación de la temozolomida en su momento.
#969
Re: Laminar Pharmaceuticals
Es posible que algunos tengáis en mente el dato de supervivencia libre de progresión (PFS) mencionado en la ronda de Hemerion en Capital Cell. Es importante aclarar algunos conceptos nuevos para interpretar correctamente estos datos y establecer las comparaciones adecuadas.
En el caso de Hemerion, los datos de PFS no se pueden comparar directamente con los datos globales de PFS, sino que deben compararse con los resultados según los diferentes grados de resección del tumor, tal como están publicados en la literatura científica. Esto es crucial, ya que el grado de resección influye directamente en la supervivencia y en la progresión de la enfermedad.
Datos de resección en la literatura científica:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10045159/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10045159/
- Resección supratotal (SupTR): Esta técnica, que implica la resección no solo del tumor con contraste mejorado, sino también de las áreas con anomalías en FLAIR, mostró los mejores resultados. La media de la PFS en este grupo fue de 12,6 meses, con una mediana de 8 meses.
- Resección total gruesa (GTR): Los pacientes sometidos a una GTR, definida como la eliminación de más del 90% del tumor con contraste mejorado, tuvieron una media de PFS de 10 meses y una mediana de 9,5 meses.
- Resección subtotal (STR): En los casos donde se eliminó menos del 90% del tumor, la media de la PFS fue de 5,9 meses y la mediana de 5 meses.
- Grupo de biopsia: Esta intervención menos agresiva, que solo implicó una biopsia sin una resección significativa, mostró los peores resultados, con una media de PFS de 3,2 meses y una mediana de 3 meses.
Sin embargo, en otro estudio (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10053695/), se reporta una PFS media en la resección supratotal (SupTR) de 33,5 meses, lo que refleja que la variabilidad en los resultados puede ser significativa dependiendo de los criterios de resección y de la técnica aplicada.
Comparación con el ensayo de Hemerion:
En el ensayo fase I/II en curso de Hemerion (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05736406#participation-criteria), el criterio de selección es: "Apropiado para la resección tumoral máxima según la resonancia magnética (MRI)". Sin embargo, aún no está claro si las resecciones realizadas serán totales o supratotales, lo cual es clave para interpretar correctamente los primeros datos de eficacia. Este es un aspecto relevante que debe considerarse al analizar los resultados preliminares, ya que la efectividad del tratamiento podría depender en parte del tipo de resección previa al tratamiento con láser.
Efecto del tratamiento con láser:
Un punto importante a considerar es que el tratamiento con láser de Hemerion podría actuar de manera similar a una resección supratotal, ya que tiene el potencial de eliminar tejido tumoral adicional más allá del área visible del tumor. Si este es el caso, se deberá valorar si el láser realmente contribuye a un aumento o reducción de la PFS y la supervivencia global (OS) en comparación con la resección supratotal convencional. Esto sería especialmente relevante si el tratamiento con láser consigue resultados que podrían hacer innecesaria una resección total, lo que supondría un avance significativo en el tratamiento de pacientes con glioblastoma.
Impacto del estado de metilación de MGMT:
En el estudio de Hemerion, la mayoría de los pacientes tiene MGMT metilado por debajo del 30%, lo que se considera no metilado. Esto es relevante porque la no metilación se asocia con una peor respuesta a tratamientos con temozolomida, lo que podría explicar por qué algunos pacientes no muestran una respuesta óptima al tratamiento estándar. Sin embargo, dado que muchos pacientes en el ensayo de Hemerion han recibido resección total y tienen una mediana de edad de 57,1 años (en línea con el ensayo de temozolomida, cuya mediana fue de 56 años), se deberá investigar más para determinar qué parte de la respuesta de los pacientes es atribuible a la resección y cuál al efecto del tratamiento con láser.
Es importante señalar que en una resección total pueden incluirse aspectos de una resección supratotal, dependiendo del criterio aplicado por el cirujano, lo que añade complejidad a la interpretación de los resultados del ensayo de Hemerion.
Conclusión:
El tratamiento de Hemerion parece prometedor y, si demuestra eficacia, sería un gran añadido a un posible tratamiento con LAM561 (que podría extender la duración del tratamiento). Sin embargo, los datos actuales no son directamente comparables con los datos globales de la temozolomida como se han presentado en Capital Cell, debido a las diferencias en los perfiles de los pacientes y los tratamientos previos.
Desde mi perspectiva personal, tengo pensado realizar una pequeña inversión en la ronda actual de Capital Cell para diversificar mi portafolio, pero también haré una inversión mayor en Laminar antes de que cierre.
Asimismo, estoy considerando abrir un chat específico sobre Capital Cell para compartir mis análisis en otras rondas y ofrecer mis servicios profesionales a inversores interesados en un análisis más profundo, ajustado a sus necesidades.
Asimismo, estoy considerando abrir un chat específico sobre Capital Cell para compartir mis análisis en otras rondas y ofrecer mis servicios profesionales a inversores interesados en un análisis más profundo, ajustado a sus necesidades.
#970
Re: Laminar Pharmaceuticals
#971
Re: Laminar Pharmaceuticals
Buenas tardes compañeros, cada vez queda menos!
Una duda, atendiendo al histórico de ensayos comparables al nuestro, sabemos cuál es la probabilidad de qué nos hagan ampliar muestra teniendo en cuenta que en los dos puntos de control previos nos han dicho que continuemos sin modificaciones? Y otra duda, si nos hacen ampliar muestra, cuantos pacientes más cabe esperar que nos hagan reclutar y cuanto tiempo nos deberíamos esperar? A ver si alguno de vosotros tiene respuesta… -Aún así, esperemos que el resultado sea favorable!
Una duda, atendiendo al histórico de ensayos comparables al nuestro, sabemos cuál es la probabilidad de qué nos hagan ampliar muestra teniendo en cuenta que en los dos puntos de control previos nos han dicho que continuemos sin modificaciones? Y otra duda, si nos hacen ampliar muestra, cuantos pacientes más cabe esperar que nos hagan reclutar y cuanto tiempo nos deberíamos esperar? A ver si alguno de vosotros tiene respuesta… -Aún así, esperemos que el resultado sea favorable!
#972
Re: Laminar Pharmaceuticals
#973
Re: Laminar Pharmaceuticals
Buenos dias Yanico,
La capitalización de PHM a fecha de 23/10/24 es de 1333.484 m€. Los ingresos han sido de 80,1m€ en el 1S24 y el próximo dia 29 presenta resultados del 3T24. Toda esta información la obtienes de la web de PHM que te invito a que la veas , la estudies y la compares con Laminar , verás notables diferencias entre ambas.
La capitalización de PHM a fecha de 23/10/24 es de 1333.484 m€. Los ingresos han sido de 80,1m€ en el 1S24 y el próximo dia 29 presenta resultados del 3T24. Toda esta información la obtienes de la web de PHM que te invito a que la veas , la estudies y la compares con Laminar , verás notables diferencias entre ambas.
#974
Re: Laminar Pharmaceuticals
#975
Re: Laminar Pharmaceuticals
Recibido email de Laminar, ésta vez la remite el CEO a todos los accionistas
Queridos inversores de Laminar:
Queridos inversores de Laminar:
Queda tan solo una semana para cerrar la ronda, el 31 de octubre. Antes de final de año tendremos los resultados del estudio, que podrían ser buenos, muy buenos o excelentes, en base a los comentarios preliminares del Comité Independiente de Seguimiento del Fármaco, que es la única entidad que tiene acceso a todos los datos del estudio clínico. Si su recomendación, en base a la eficacia y seguridad del LAM561, es positiva, el precio de las acciones subirá de forma considerable, ya que la venta del producto quedaría pendiente únicamente de trámites burocráticos que, probablemente, llevarían a la aprobación del producto para Europa. Por ello, es un buen momento para adquirir acciones de Laminar a un precio inferior al que probablemente se marcará hacia final de año o principio del siguiente. Vuestra ayuda ha sido indispensable para que este proyecto llegara tan lejos y nos encantaría que te beneficiaras de los éxitos de la empresa, que vendrán de la mano de un aumento del valor de tus acciones.
Un cordial saludo,