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Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia

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Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia
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Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia
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#6737

Re: Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia

https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-021-01220-0
" Plitidepsina como tratamiento de rescate exitoso para la replicación viral prolongada del SARS-CoV-2 en un paciente con depleción previa de células B mediada por anticuerpos monoclonales anti-CD20 y leucemia linfocítica crónica"

 

 A continuación, presentamos el curso clínico y virológico de una infección viral prolongada por SARS-CoV-2 en un paciente adulto previamente tratado por CLL con obinutuzumab, que estaba en remisión completa de su neoplasia maligna hematológica. El tratamiento con plitidepsina se concedió para uso compasivo según lo autorizado por la Agencia Española de Medicamentos (AEMPS) (AUT334100148189 / 21) [ 3 ]. El paciente firmó el consentimiento informado para el tratamiento y antes de la preparación del manuscrito. 
 
Un hombre de 75 años con antecedentes de LLC llegó al departamento de emergencias (ED) con 1 semana de tos seca y cansancio en enero de 2021. La infección por SARS-CoV-2 se confirmó mediante muestras de hisopado nasofaríngeo (NP), y reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa en tiempo real (RT-PCR; véase archivo adicional 1 : material complementario). Se registraron morbilidades cardiovasculares adicionales, incluida la fibrilación auricular permanente y la cardiopatía isquémica estable.
Tras 22 días de enfermedad continuada, la paciente ingresa en nuestro hospital por persistencia de fiebre, fatiga, aparición de insuficiencia respiratoria y opacidades bilaterales persistentes en la radiografía de tórax. El paciente tenía niveles indetectables de anticuerpos contra el SARS-CoV-2, y la citometría de flujo sanguíneo periférico mostró niveles indetectables de células B CD19 + y CD20 + .
El paciente experimentó una mayor progresión clínica y de la gravedad de la imagen 48 días después del inicio de la enfermedad, lo que motivó el uso compasivo de plitidepsina 2,5 mg una vez al día durante tres días de acuerdo con los protocolos disponibles. El valor del umbral del ciclo de RT-PCR (C t ) era de 23 en el momento en que se inició la plitidepsina (archivo adicional 1 : Fig.  1 S-2S, tabla 1S-4S).
 
La mejoría clínica fue evidente en una semana, lo que llevó a la suspensión de la oxigenoterapia 7 días después de la primera dosis de plitidepsina. Sin embargo, la RT-PCR continuó mostrando valores positivos para el SARS-CoV-2, con un valor de C t de 34 (Fig.  1 ).
El día 61, se administró por vía intravenosa una dosis única de 20 g de inmunoglobulina humana; 24 horas después (y dos semanas después del primer ciclo de plitidepsina), se inició un segundo ciclo equivalente de plitidepsina. El día 74, el paciente recibió su primera prueba de RT-PCR negativa y, posteriormente, resultó negativo para el SARS-CoV-2 en tres muestras consecutivas. El paciente fue dado de alta del hospital el día 82 y no experimentó ningún signo de recaída del SARS-CoV-2 durante el seguimiento ambulatorio. 
 
La plitidepsina es un inhibidor conocido de la replicación del SARS-CoV-2, cuyo mecanismo de acción antiviral se ha descrito recientemente utilizando un modelo mutante resistente a fármacos [ 9 ]. En resumen, la actividad antiviral de la plitidepsina está mediada por la inhibición del factor de elongación de la proteína eucariota del huésped 1α (eEF1A). A través de la inhibición de eEF1A, la plitidepsina previene la expresión de la proteína nucleocápsida (N) del SARS-CoV-2, particularmente al comienzo de la infección, probablemente al inhibir la traducción del ARN viral ( 10 ).
El informe actual tiene limitaciones obvias. Aunque solo describe a un paciente, el resultado exitoso observado aquí debe evaluarse en el contexto del mal pronóstico de los pacientes inmunodeprimidos con neoplasias hematológicas malignas. Otra limitación de este estudio es que no pudimos amplificar y secuenciar el ARN viral de las muestras de hisopos recolectadas, por lo que se desconoce la variante precisa del SARS-CoV-2 que infectó a este paciente. Tampoco pudimos capturar los cambios en el perfil de citocinas del paciente durante el ingreso hospitalario y durante las infusiones de plitidepsina.
Hasta donde sabemos, esta es la primera evidencia del uso exitoso de un posible antiviral del SARS-CoV-2 en un paciente con neoplasia maligna hematológica y células B reducidas debido a una terapia previa para la CLL y con replicación viral prolongada. El paciente fue seguido durante seis meses desde que fue dado de alta del hospital sin signos de recaída o reinfección del SARS-CoV-2 

Conclusiones

El tratamiento con plitidepsina fue bien tolerado sin más toxicidad hematológica o cardiovascular. Este caso respalda aún más la plitidepsina como un fármaco antiviral potencial en pacientes con SARS-CoV-2 afectados por deficiencias inmunes y neoplasias hematológicas. 


#6738

Re: Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia

¿Está  asegurado el éxito de Neptuno?.
Lo pregunto porque hoy podemos afirmar  lo siguiente:
“Un paciente inmunodeprimido con neumonía (por replicación persistente del Sars-Cov-2) después de seis meses del alta hospitalaria no presenta síntomas de recaída o reinfección por Sars-Cov-2”.  Y ¡ojo! que tenía neumonía.
 
El pasado 17 de diciembre en el post #6572 que está en 
me hacía eco del contenido de la exposición de  Sousa en el simposio de la SEI (Sociedad Española de Inmunología) celebrado en Alicante los días 16 y 17 de diciembre. En el resumen (de un tal Ecs1 de pcbolsa, al que hay que agradecerle su esfuerzo) se decía lo siguiente
[SOUSA en su intervención]… muestra dos casos de pacientes inmunodeprimidos (Linfomas No Hodgkin) y comenta que el estudio de Pablo Guisado son 9 pacientes en total,  con síntomas de 100 días, 48 días, etc. que se han resuelto en una semana, aunque en algún caso ha hecho falta una segunda dosis de plitidepsina. El estudio sigue en marcha.

MUY IMPORTANTE LOS 9 PACIENTES DE PABLO GUISADO...esto es lo que saldrà en revista cientìfica.  Igual estaban esperando a más pacientes...son pacientes inmunodeprimidos y muy fastidiados...y todo ok.

Pues bien,  los resultados se acaban de publicar en una  Revista Científica, concretamente en el  Journal of Hematology & Oncology
En este artículo se explica  el caso de un varón de 75 años con leucemia linfocítica crónica deficiente en poblaciones de linfocitos B CD19+CD20+ debido a un tratamiento previo con anticuerpos monoclonales anti-CD20. El paciente presentó neumonía grave por COVID-19 debido a una infección prolongada por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo y fue tratado con dos ciclos del antiviral plitidepsina sobre una base de uso compasivo. Posteriormente, el paciente alcanzó una carga viral indetectable y su neumonía se resolvió.
Conclusiones
El tratamiento con plitidepsina fue bien tolerado sin más toxicidad hematológica o cardiovascular. Este caso respalda aún más a la plitidepsina como un posible fármaco antiviral en pacientes con SARS-CoV-2 afectados por inmunodeficiencias y neoplasias hematológicas.
 
Este estudio tiene limitaciones obvias. Aunque solo se describe un paciente [se eligió uno con dos dosis de Pliti]  el  fructífero resultado observado debe de  evaluarse en el contexto del mal pronóstico de los pacientes inmunodeprimidos con neoplasias hemalotógicas malignas. Otra limitación  de este estudio es que no se pudo secuenciar el ARN viral por lo que se desconoce la variante precisa del SARS-CoV-2 que infectó a ese paciente.. 
El paciente fue seguido durante seis meses desde que fue dado en el hospital sin signos de recaída o reinfección del Sars-Cov-2.
 
Comentario.
Resultan muy llamativos los resultados en cuanto a la caída de la carga viral, la neumonía  y  la recuperación de linfocitos y oxigenación, especialmente a partir de la segunda dosis. Este tratamiento ya se ha aplicado a 9 pacientes con leucemia y neumonía por covid y se supone que con  éxito en los 9, porque el caso descrito es de los peores por necesitarse 2 dosis y llevar más tiempo de lo normal.  
Este estudio  no era un ensayo sino una utilización de la Pliti por uso compasivo en pacientes inmunodeprimidos con replicación prolongada del Sars-Cov-2 . Y con solo 9 pacientes de estas características no puede asegurarse que la Pliti vaya a ser  bien tolerada por  todos los  inmunodeprimidos  con  neumonía y carga viral importante. Los organismos reguladores exigirán más evidencias. 
Pero lo que  desde mi punto de vista es lo más importante es que nos encontramos frente a un indicio  muy evidente de que el proyecto Neptuno finalizará con éxito. Es decir si durante seis meses desde que fue dado de alta en el hospital el  peor paciente inmunodeprimido con neumonía no experimentó signos de recaída o reinfección por Sars-Cov-2 es de suponer  que  con más motivo sucederá lo mismo a la mayoría de los pacientes de Neptuno tratados con Plitidepsina.

#6739

Re: Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia

Nueva publicación en revista científica, de hoy 10..01.2022:
RECOMIENDO SU LECTURA

https://www.life-science-alliance.org/content/5/4/e202101200

 

Estudios preclínicos y aleatorizados de fase I de plitidepsina en adultos hospitalizados con COVID-19: APLICOV


 

Abstracto
La plitidepsina, un péptido cíclico de origen marino, inhibe la replicación del SARS-CoV-2 en concentraciones nanomolares al dirigirse al factor de elongación de la traducción eucariota de la proteína huésped 1A. Aquí, mostramos que la plitidepsina se distribuye preferentemente al pulmón sobre el plasma, con una potencia similar frente a varias variantes del SARS-CoV-2 en estudios preclínicos. Simultáneamente, en este estudio aleatorizado, paralelo, abierto y de prueba de concepto ( NCT04382066) realizado en 10 hospitales españoles entre mayo y noviembre de 2020, 46 pacientes adultos hospitalizados con infección confirmada por SARS-CoV-2 recibieron 1,5 mg (n = 15), 2,0 mg (n = 16) o 2,5 mg (n = 15) plitidepsina una vez al día durante 3 días. El objetivo principal era la seguridad; la cinética de la carga viral, la mortalidad, la necesidad de un mayor apoyo respiratorio y la selección de la dosis fueron criterios de valoración secundarios. Un paciente retiró el consentimiento antes de iniciar los procedimientos; 45 iniciaron tratamiento; uno se retiró debido a la hipersensibilidad. Se observaron dos eventos adversos relacionados con el tratamiento de Grado 3 (hipersensibilidad y diarrea). Los eventos adversos relacionados con el tratamiento que afectaron a más del 5 % de los pacientes fueron náuseas (42,2 %), vómitos (15,6 %) y diarrea (6,7 %). Las reducciones medias de la carga viral desde el inicio fueron 1,35, 2,35, 3,25 y 3,85 log 10en los días 4, 7, 15 y 31. Se requirió ventilación invasiva no mecánica en 8 de 44 pacientes evaluables (16,0%); seis pacientes requirieron apoyo de cuidados intensivos (13,6%) y tres pacientes (6,7%) fallecieron (relacionados con COVID-19). Plitidepsina tiene un perfil de seguridad favorable en pacientes con COVID-19. 



#6740

Re: Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia

Sigue: OJO que es estudio APLICOV y OJITO  a los firmantes, entre otros: 
 Luis Enjuanes , José M Fernández-Sousa ,Nevan J Krogan , José M Jimeno ,Adolfo García-Sastre, Pedro Landete ,Pablo Guisado-Vasco , Jesús Fortún , Roberto Vates , José Barberán , Bonaventura Clotet ,Sonia Zúñiga , Isabel Sola , Belen Sopesen ,Kris M. White , Romel Rosales , Soner Yildiz , Ann-Kathrin Reuschl ,Lucy G. Thorne , Clare Jolly , Greg J Towers , Lorena Zuliani-Alvarez , Mehdi Bouhaddou , 



Discusión
A pesar de los esfuerzos mundiales para identificar nuevos tratamientos, a partir de esta publicación, aún no se dispone de una terapia antiviral altamente efectiva contra el SARS-CoV-2. Se han intentado varias estrategias con un efecto limitado ( 25 ). Un gran esfuerzo de colaboración mapeó sistemáticamente el interactoma entre las proteínas del SARS-CoV-2 y las proteínas humanas, identificando varias docenas de interacciones potencialmente farmacológicas ( 11 ). En particular, los autores destacaron los potentes efectos antivirales después de la inhibición de eEF1A, que se había descrito previamente como el objetivo de la plitidepsina ( 12 ).

En el conjunto de estudios preclínicos de este y otros informes anteriores, la plitidepsina mostró una fuerte actividad antiviral y un índice terapéutico positivo en modelos in vitro de infección por SARS-CoV-2, con mejor desempeño que otros medicamentos, incluido el remdesivir ( 8 , 26 Preprint ). En nuestro estudio, independientemente de la especie de coronavirus (HCoV 227E, SARS-CoV y SARS-CoV-2), las células huésped o el método de cuantificación utilizado, se obtuvieron resultados altamente consistentes con el IC 50de plitidepsina siempre estando en el rango nanomolar. En particular, la plitidepsina indujo un efecto antiviral in vitro similar contra las variantes α, β, δ, μ y ο del SARS-CoV-2, que se sabe que tienen varias mutaciones que afectan la proteína de pico viral que facilita la entrada viral a través de su interacción con el receptor ACE2 humano ( 27 Preprint ).

Mediante el uso de un factor huésped mutante resistente a los medicamentos, White et al demostraron que la potente actividad in vitro de la plitidepsina contra el SARS-CoV-2 estaba mediada por la inhibición de eEF1A ( 8 ). Además, también mostraron una fuerte actividad antiviral in vivo, caracterizada por una reducción significativa de la carga viral en los pulmones, así como una clara reducción de la inflamación alveolar y peribronquial. Además, sus datos también respaldaron un programa de 3 días, como el que se usó en este estudio clínico ( 8 ).

Un ensayo de fase I exploró la dosificación diaria de plitidepsina en pacientes con cáncer durante 5 días consecutivos ( 13 ). Se produjeron toxicidades limitantes de la dosis en cuatro de los ocho pacientes que recibieron dosis reales acumuladas totales superiores a 13 mg (2,6 mg/día). La dosis recomendada para posteriores estudios de fase 2 se definió en 1,2 mg/m 2 /día (6 mg/m 2dosis total). La mediana de la dosis real que recibieron estos siete pacientes fue de 2,2 mg/día (rango de 1,9 a 2,7 mg/día), y la mediana de la dosis acumulada para su primer ciclo fue de 11 mg (rango de 9,6 a 13,7 mg) durante un período de 5 días. En el estudio actual, la plitidepsina se administró diariamente durante 3 días consecutivos y la dosis diaria máxima se fijó en 2,5 mg (7,5 mg en total). Por lo tanto, este estudio exploró una dosis que era el 68% de la dosis media recomendada para pacientes con cáncer.

El tratamiento con plitidepsina fue bien tolerado, y la mayoría de los eventos adversos fueron leves y de naturaleza transitoria. No hubo hemotoxicidad relevante y la proporción de anomalías de laboratorio fue consistente con las esperadas en pacientes con COVID-19 ( 28 ). Un análisis de laboratorio central realizado en ECG seriados de este estudio indicó que la administración de 1,5, 2,0 y 2,5 mg de plitidepsina como una infusión IV de 90 minutos una vez al día durante 3 días consecutivos no indujo disfunción cardíaca, sin alteraciones observadas en repolarización del ventrículo izquierdo, conducción auriculoventricular o despolarización.

La tasa de mortalidad por COVID-19 en nuestro estudio fue del 6,7%. Un metaanálisis publicado recientemente sobre 33 estudios sobre la COVID-19 (que totalizaron 13 398 pacientes, excluyendo los estudios de cuidados intensivos solamente), estimó que en pacientes hospitalizados la tasa de mortalidad fue del 11,5 % (IC 95 %: 7,7–16,9 %) ( 29 ) . Los datos publicados de grandes estudios retrospectivos sobre pacientes ingresados ​​en hospitales españoles informan tasas de mortalidad entre el 20% y el 28% ( 30 , 31 , 32 , 33 , 34). Sin embargo, debe tenerse en cuenta que estos análisis se realizaron con datos extraídos de la primera ola epidémica y APLICOV-PC se ejecutó durante la segunda ola, lo que podría explicar las diferencias en la disponibilidad de recursos de salud, la curva de aprendizaje y la gravedad inicial. de pacientes hospitalizados.

Los datos preliminares de eficacia recopilados de este ensayo clínico coincidieron con la actividad antiviral preclínica de la plitidepsina descrita anteriormente. Los pacientes tratados con plitidepsina mostraron reducciones en la carga viral respecto a su valor basal, y mejoría analítica de biomarcadores asociados a procesos inflamatorios ( Figs S5 y S6 ). Hubo informes de eliminación rápida de infiltrados de neumonía en algunos participantes con imágenes de tórax disponibles realizadas por razones médicas (es decir, no según el protocolo) ( Fig. S9A y B ). Sin embargo, estos resultados solo deben considerarse sugerentes dadas las limitaciones de este ensayo. Los estudios sobre la historia natural de COVID-19 han demostrado que la carga viral alcanza su punto máximo al inicio de los síntomas, seguido de una disminución posterior (35 , 36 , 37 ). Por lo tanto, en ausencia de un grupo de control, no podemos concluir que la plitidepsina afectó causalmente la carga viral en este estudio. Además, las tasas de alta hospitalaria, los cambios en los biomarcadores inflamatorios y los estudios radiológicos no fueron puntos finales predefinidos en este ensayo. Por lo tanto, este estudio no fue diseñado para evaluar si la plitidepsina puede mejorar estos parámetros y los estudios clínicos controlados en curso y futuros abordarán estas hipótesis. El ensayo no generó suficiente información para seleccionar la mejor dosis para un mayor desarrollo clínico, y actualmente se están realizando más investigaciones para abordar este problema.

El mecanismo antiviral de la plitidepsina puede representar ventajas significativas en el tratamiento de la COVID-19. Específicamente, la probabilidad de desarrollar cepas de SARS-CoV-2 resistentes al tratamiento parece ser remota dado que la plitidepsina no se dirige directamente a un componente viral. Por lo tanto, las variantes del SARS-CoV-2 que llevan mutaciones a los componentes virales pueden ser igualmente sensibles al tratamiento con plitidepsina.

Todos los pacientes de este estudio recibieron dexametasona junto con plitidepsina (es decir, durante al menos 3 días), lo que impide nuestra capacidad para comprender completamente la eficacia de plitidepsina en pacientes con COVID-19. La dexametasona actualmente se recomienda para pacientes hospitalizados con COVID-19 que tienen SpO 2 < 94 %, incluidos pacientes con oxígeno suplementario o pacientes con enfermedades graves ( 38 ). Por otro lado, el tratamiento con glucocorticoides suprafisiológicos conduce a la apoptosis de los linfocitos mediada por el receptor de glucocorticoides ( 39 ). Cabe destacar que existe evidencia de que el uso de corticoides se asocia con un aclaramiento viral retardado en pacientes con COVID-19 ( 40). Además, se ha informado que el tratamiento con glucocorticoides en pacientes con COVID-19 induce una caída temprana en los recuentos absolutos de linfocitos, con linfopenia prolongada, junto con un aumento constante significativo en el recuento absoluto de neutrófilos, lo que en conjunto genera aumentos significativos en el recuento de linfocitos-neutrófilos. proporción durante al menos 2 semanas ( 41 ). La elevación absoluta del recuento de neutrófilos observada en respuesta a la administración de corticosteroides es similar a las tendencias asociadas con una mayor mortalidad en varios estudios de coronavirus para incluir la pandemia actual de SARS-CoV-2 ( 41). En particular, en el presente estudio, a pesar de que una gran proporción de pacientes recibieron dexametasona durante más de 3 días, los pacientes exhibieron un aumento medio en el número absoluto de linfocitos, junto con una caída en la NLR y en los resultados de la RT-PCR viral. Nuevamente, la falta de un grupo de control impide la evidencia concluyente, pero este podría ser un hallazgo muy interesante dado que, además de la terapia con glucocorticoides, la infección por SARS-CoV-2 también puede inducir un agotamiento funcional temprano de los linfocitos citotóxicos que pueden ser responsables de retrasar las respuestas inmunitarias ( 42 ). Se necesitan estudios futuros para evaluar el perfil completo de riesgo/beneficio del uso concomitante de glucocorticoides y plitidepsina y, finalmente, definir el candidato apropiado para esta terapia.

La elevación de los marcadores de inflamación como la PCR se asocia con un mayor riesgo de gravedad y mortalidad de la enfermedad ( 43 , 44 ). En este sentido, cabe señalar que en pacientes con COVID-19 moderado al inicio del estudio, las variaciones intrapaciente de los marcadores de inflamación tendieron favorablemente con dosis más altas de plitidepsina, lo que puede sugerir un efecto farmacológico. Estos cambios observados en los biomarcadores inflamatorios pueden explicar en parte la rápida eliminación de los infiltrados pulmonares observados en las imágenes de tórax ( Fig. S9A–C ), y está en línea con las observaciones preclínicas informadas por White et al. de que el tratamiento con plitidepsina previene la inflamación pulmonar grave ( 8 ). ( Figura S10A–C ). 
 
La investigación traslacional sobre la leucemia linfocítica crónica ha identificado que la plitidepsina puede inducir citotoxicidad en los monocitos en concentraciones nanomolares que tienen poco efecto en los linfocitos normales ( 45 ). Los monocitos y los macrófagos pueden infectarse con el SARS-CoV-2, lo que da como resultado un deterioro de las respuestas inmunitarias adaptativas contra el virus, la propagación del virus y la inflamación del tejido local, mediada por la producción de grandes cantidades de citocinas y quimiocinas proinflamatorias. 46 ). Nuestra hipótesis es que la plitidepsina, además de actuar como un agente antiviral, también puede modular la respuesta inmune por sus efectos sobre los monocitos/macrófagos.

Se planteó la hipótesis de que la plitidepsina proporcionaba beneficios potenciales contra las infecciones por coronavirus y, por lo tanto, contra el SARS-COV-2. Esta hipótesis se probó con éxito por primera vez a través de varios estudios in vitro, que dieron lugar a pruebas in vivo que nuevamente demostraron la alta potencia de la plitidepsina para inhibir el SARS-CoV-2. En particular, el mecanismo de acción putativo por el cual la plitidepsina inhibe el SARS-CoV-2 (es decir, a través de una proteína objetivo del huésped) sugiere que el fármaco podría tener un impacto sustancial en las variantes del SARS-CoV-2, incluidas las variantes actuales de preocupación δ y o. El conjunto de investigaciones in vitro presentadas en este trabajo confirma este punto.

Ahora informamos un estudio clínico de prueba de concepto, que muestra la seguridad de administrar plitidepsina en las dosis y la duración descritas aquí, y sugiere un posible beneficio terapéutico en pacientes con COVID-19. Sin embargo, nuestro estudio tiene varias limitaciones, incluyendo el pequeño número de pacientes evaluados, la gran variabilidad observada y la falta de un grupo control. Estas características nos impiden comprender la eficacia de la plitidepsina en pacientes con COVID-19, limitan nuestra capacidad para observar la presencia de efectos significativos de dosis-respuesta y restringen nuestro uso de estos datos para la generación de hipótesis para estudios futuros. Un ensayo internacional controlado de Fase III que explora la eficacia y seguridad de la plitidepsina en pacientes hospitalizados con COVID-19 moderado que requieren suplementos de oxígeno (NEPTUNO;NCT04784559 ) está actualmente en curso. En base al perfil de seguridad favorable observado en este estudio, se están evaluando dosis de 1,5 y 2,5 mg/día de plitidepsina en el ensayo de Fase III.

En resumen, hemos integrado estudios preclínicos y clínicos sobre el uso de plitidepsina para tratar el SARS-CoV-2 y otras infecciones por coronavirus y generado datos prometedores de pacientes que respaldan el lanzamiento de un estudio clínico de fase III para demostrar la eficacia del tratamiento con plitidepsina en pacientes moderados. Pacientes con COVID-19 que requieren oxigenoterapia. 

#6741

Re: Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia

En resumen, que además de lo que ya sabíamos, APLIDIN es efectivo contra OMICRON, confirmado:
" Se planteó la hipótesis de que la plitidepsina proporcionaba beneficios potenciales contra las infecciones por coronavirus y, por lo tanto, contra el SARS-COV-2. Esta hipótesis se probó con éxito por primera vez a través de varios estudios in vitro, que dieron lugar a pruebas in vivo que nuevamente demostraron la alta potencia de la plitidepsina para inhibir el SARS-CoV-2. En particular, el mecanismo de acción putativo por el cual la plitidepsina inhibe el SARS-CoV-2 (es decir, a través de una proteína objetivo del huésped) sugiere que el fármaco podría tener un impacto sustancial en las variantes del SARS-CoV-2, incluidas las variantes actuales de preocupación δ y o. El conjunto de investigaciones in vitro presentadas en este trabajo confirma este punto. 3"
#6742

Re: Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia

 Está claro que desde agosto estuvo parada la publicación, pero desde noviembre ha habido mucha comunicación entre los revisores (pares) y los firmantes del artículo, quizá para amarrar si valía para omicron, como así ha sido, y esto creo que es una muestra de confianza de la revista editora de la publicación hacia el estudio, su contenido y sus firmantes  :
Submission Date: 2021-08-18
Editorial Decision: 2021-10-22
Revision Received: 2021-11-04
Editorial Decision: 2021-11-24
Revision Received: 2021-12-15
Editorial Decision: 2021-12-20
Revision Received: 2021-12-24
Accepted: 2021-12-28 
#6743

Re: Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia

Un amigo me llama porque ya han publicado los resultados del Aplicov en revista científica y me solicita mi opinión:  La publicación  es:
Lo primero que he de decir es que Life Science Alliance (Alianza de Ciencias de la Vida) es una publicación  internacional, revisada por pares, de acceso abierto y sin fines de lucro para las ciencias biomédicas y de la vida, pero no es del prestigio de Science
Lo más destacable  del  "paper" creo que es lo siguiente:
 Se observaron dos eventos adversos relacionados con el tratamiento de Grado 3 (hipersensibilidad y diarrea). Los eventos adversos relacionados con el tratamiento que afectaron a más del 5 % de los pacientes fueron náuseas (42,2 %), vómitos (15,6 %) y diarrea (6,7 %). Las reducciones medias de la carga viral desde el inicio fueron 1,35, 2,35, 3,25 y 3,85 log10 en los días 4, 7, 15 y 31. Se requirió ventilación invasiva no mecánica en 8 de 44 pacientes evaluables (16,0 %); seis pacientes requirieron apoyo de cuidados intensivos (13,6%) y tres pacientes (6,7%) fallecieron (relacionados con COVID-19). Plitidepsina tiene un perfil de seguridad favorable en pacientes con COVID-19.
 
El comentario aquí es que de los tres fallecidos uno era de la dosis de 1,5 mg y dos de la dosis buena (la de 2,5 mg). Es lógico porque cuanta más dosis, más toxicidad. El problema es que la dosis ideal a nivel de reducción de la carga viral es la más alta, pero también la más toxica.
De los siete pacientes con serios efectos adversos: cinco eran de la dosis de 1,5, uno de la dosis de 2,0 y uno de la dosis de 2,5.  Esto tampoco se entiende mucho porque los de menor dosis deberían de haber experimentado menos efectos adversos y fueron los que más. Pero es un dato muy favorable a la hora de defender  la dosis de 2,5.
 
A ver que dice la EMA al respecto.  Si Neptuno ya sobrepasara los 203 reclutados (la tercera parte), ya se podría plantear a la EMA la entrada de la Plitidepsina en el programa de revision continua, (el rolling review).
 
#6744

Re: Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia

Según esos datos  extrapolados 93% aproximado curación en pacientes moderados.
Capaz de curar a inmunodeprimidos con leucemia. 
Pues eso........no hay mucho mas que decir sinceramente. 
Ahora como decía el anuncio, busque, compare y si encuentra algo mejor.....cómprelo.....Salud para todos, seguimos, no parece que se pueda discutir nada a esto, veremos que pasa mañana y que hace el corto.
Igual dicen que han muerto 3 de 44.....lo que pasa es que en su mayoría serán gente de una edad con problemas y hospitalizados, no es lo mismo que decir que cura al 90% de la población ( incluyendo jovenes) 
Y creo que Jazz da conferencia mañana y hoy subida del 9%, esto promete...
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