Resultados y características clínicas del uso compasivo de plitidepsina en pacientes adultos inmunocomprometidos con COVID-19
21 julio 2023
Los aspectos más destacables del estudio
•Los pacientes inmunocomprometidos tienen un mayor riesgo de COVID-19 grave.
•Los antivirales dirigidos al huésped ofrecen una terapia prometedora en la infección por SARS-CoV-2.
•La aparición de nuevas variantes del SARS-CoV-2 plantea la necesidad de desarrollar nuevos antivirales
•La plitidepsina puede contribuir a la eliminación del SARS-CoV-2 en pacientes inmunocomprometidos.
Resumen
Objetivo
Evaluar el uso compasivo de plitidepsina como tratamiento antiviral en pacientes adultos hospitalizados inmunocomprometidos con COVID-19 de moderado a grave.
Diseño
Estudio observacional retrospectivo de datos —recolectados del 1 de enero de 2021 al 30 de abril de 2022— de 35 pacientes adultos inmunocomprometidos con COVID-19 no elegibles para otros tratamientos antivirales disponibles. Las principales medidas de resultado fueron el tiempo de recuperación respiratoria (SpFi ≥ 315); Mortalidad acumulada de 30 días relacionada con COVID-19 después de la primera infusión de plitidepsina; y el tiempo hasta niveles indetectables de ARN viral.
Resultados
Se incluyeron 33 pacientes que recibieron un ciclo completo de plitidepsina (2,5 mg [n= 29] o 1,5 mg [n= 4]). La mayoría (69,7%) tenía una enfermedad hematológica maligna y el 27,3% tenía tumores sólidos. Se administraron un total de 111 infusiones sin eventos de seguridad relevantes. El tiempo medio desde el inicio de la plitidepsina hasta SpFi ≥315 fue de 8 días (IC del 95 %, 7; 19). La mediana de tiempo hasta la primera RT-PCR negativa para SARS-CoV-2 (Ct > 36) fue de 17 días (IC del 95 %: 13; 25). La tasa de mortalidad fue del 16,3 % (IC del 95 %: 3; 37,3).
Conclusiones
Estos datos respaldan a la plitidepsina como un tratamiento bien tolerado que podría tener una eficacia clínica y antiviral potencial en pacientes inmunocomprometidos con COVID-19.
Comentario.
El estudio observacional del que ahora se presentan resultados es el NCT05121740 (E-APLICOV-PC): “Estudio de extensión en una cohorte de pacientes adultos con infección por SARS-CoV-2 que requirieron ingreso hospitalario y recibieron tratamiento con plitidepsina en el estudio APLICOV-PC”. Es decir el E-APLICOV-PC es la continuación del E-APLICOV.
El número de participantes del APLICOV-PC (NCT04482066) fue de 46, suministrándoseles plitidepsina a dosis diferentes (1,5 mg, 2,0 mg y 2,5mg). Para este estudio observacional de seguimiento del ensayo APLICOV-PC del que ahora se presentan resultados se eligieron los 29 pacientes que recibieron 2,5 mg y 4 que recibieron 1,5 mg. En total 33. En el estudio han intervenido 20 personas entre doctores y especialistas. La toma de datos finalizó el 30 de abril de 2022 y no se presentó a su publicación hasta el 30 de abril de 2023. 20 personas tardaron un año en analizar los datos obtenidos de solo 33 pacientes y en redactar el “paper”. Las conclusiones son prometedoras que diría Sousa, aunque el tiempo que tardaron en llegar a esas conclusiones, no tanto.
La continuación de los ensayos APLICOV-PV y E-APLICOV-PC es el proyecto NEPTUNO (NCT04784559): “Un ensayo de fase 3, multicéntrico, aleatorizado y controlado para determinar la eficacia y la seguridad de dos niveles de dosis de plitidepsina frente al control, en pacientes adultos que requieren hospitalización para el tratamiento de la infección moderada por COVID-19”. Se tenían que reclutar 609 pacientes pero el reclutamiento finalizó con 205 porque se suspendió el ensayo el pasado 16 de febrero. Por aquellas fechas, Pharmamar aseguró dos cosas:
1.- Los datos preliminares sugieren una tendencia positiva de la plitidepsina frente al grupo de control.
2.- Los datos finales se publicarán una vez que estén completamente analizados.
Sobre esto último debemos de hacernos la siguiente reflexión: Si han tardado un año en estudiar los datos de 33 pacientes, para analizar los datos de 205 (y sin ningún tipo de presión) tardarán unos 6 años, es decir que hasta febrero de 2029 no se tendrá confeccionado el “paper” con los resultados de Neptuno. En esos 6 años veremos a Sousa dando conferencias, anticipando resultados prometedores e impartiendo lecciones magistrales de virología, que para eso está él. No está para comercializar nada.
