Oryzon Genomics (ORY)

Study Results
EMERGE (1,638 patients) and ENGAGE (1,647 patients) were Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group studies designed to evaluate the efficacy and safety of two dosing regimens of aducanumab

Yo entiendo de la presentacion que los resultados en el ENGAGE no siguen la bajada esperada a altas dosis..como muestra la figura..pero cuando separan los pacientes de largo tratamiento si..luego tienen que esperar que pase el tiempo y los pacientes mejoren resultados
..parece muy probable que eso ocurra..pero el fármaco estará disponible hasta el 2021/2
 

Asimismo, la compañía biotecnológica aumentó cerca de un 52% su capacidad inversora en el I+D, hasta los 8,2 millones de euros, de los que 7,4 millones correspondieron a desarrollo y 0,8 millones a investigación.

Based on the obtained results, we hypothesize that LSD1 activity could be an important target for the anticancer therapy, as well as for the treatment of other diseases where endothelial dysfunction is observed, as our data confirm the dramatic importance of the demethylase in cell cycle progression and DNA repair, and show that the response of cells to LSD1 inhibition depends on the cell type origin.

The nanomolar inhibitor ORY-1001, in clinical phase IIa for the treatment of AML and SCLC,
irreversible inhibition by covalently binding the FAD cofactor within the LSD1 active site.
shows dose-limiting haematological toxicities such as thrombocytopenia and neutropenia. Studies with GSK2879552 (Figure 1), also in AML and SCLC patients, were discontinued because of the limited risk-benefit ratio (NCT02034123; NCT02177812). Hence, broadening the therapeutic window by directing the desired epigenetic effect to specific cells, organs, or tissues may pave a new way for the treatment of cancer patients with epigenetic inhibitors.

Recientemente, experimentos independientes llevados a cabo en la Columbia University de Nueva York (EEUU) por el equipo del Dr. JA Gogos, demostraron la implicación de LSD1 en ciertos tipos de esquizofrenia en modelos de ratón KO-inducible. En estos ratones, los inhibidores de LSD1 propiedad de Oryzon eran capaces de revertir las malformaciones neuronales en neuronas de la corteza prefrontal restituyendo las ramificaciones axonales y recuperando el animal el comportamiento normal y la memoria-ejecutiva (working memory) (Mukai et al., 2019).

Cáncer de mama
La LSD1 podría ser una diana terapéutica útil en varios tipos de cáncer de mama; en particular, los inhibidores de la LSD1 podrían tener utilidad en el tratamiento de cánceres ER- -negativo para los que las opciones terapéuticas son mínimas, basado en datos publicados en la literatura científica por terceros. Por estas razones diversos grupos han estudiado la relación entre LDS1 y ER- y han demostrado en publicaciones científicas que la inhibición de la desmetilación producida por LSD1 reduce o elimina la capacidad de unión de ER- a las regiones de control de los genes de respuesta al estrógeno y provoca un fuerte efecto anti-proliferativo en las células del cáncer de mama. De hecho, la terapia combinatoria de anti-estrógenos con inhibidores de la LSD1 mostró un efecto terapéutico significativamente mejor en comparación con la terapia endocrina sola para inhibir el crecimiento celular. Se ha sugerido finalmente que los inhibidores de LSD1 podrían restaurar la sensibilidad de las células de cáncer de mama resistentes a la terapia con el tratamiento hormonal. La compañía SALARIUS está desarrollando su inhibidor LSD1 (Seclidemstat) en cáncer de mama TNBC y ovario.

5. Conclusions
In conclusion, our data show that LSD1 is a main regulator of the key properties of bCSCs, as it plays an important role in their self-renewal and tumor-initiation capacity in vitro and in vivo. We also demonstrated that LSD1 mediates drug resistance in breast cancer cells. Our data suggest that this may be due to the fact of its role in the maintenance of a pool of functional bCSCs. We also provide strong experimental data that LSD1 is a prime candidate for the development of CSC-targeted therapies. Lysine-specific demethylase 1 inhibitors could be used in combination therapeutic schemes along with anti-cancer drugs to target all tumor subpopulations and achieve complete tumor elimination in breast cancer

Our experiments showed a synergistic action between the anti-cancer drugs and the LSD1 inhibitors at the dose-ratios tested. Another striking finding was that the drugs alone had no effect or caused a small enrichment of the CSC subpopulation, in agreement with our previous findings. Administration of an LSD1 inhibitor was necessary for the targeting of these cells. In the protocol used, the parallel administration of LSD1 inhibitors and drugs did not have a synergistic effect on the number of CSCs. It seems that the inhibitor by itself was sufficient to produce the desired effect. However, as stated above, monotreatment with the inhibitors was not successful against the entire tumorsphere, indicating their inefficiency against more differentiated cancer cells. Therefore, both classes of agents are needed to achieve complete tumor (sphere) elimination.

No soy experto en el area pero intento explicarlo a mi mejor entender. 
Dentro de un mes presentan resultados de leucemia

En junio dieron por finalizada la parte 1 con una dosis de 90 e iniciaron la parte 2 de extensión del ensayo clinico con hasta 18 nuevos pacientes...los resultados se ven en muy poco tiempo..luego se supone que habrán avanzado muy rápido..

Obtuvieron un 80% de respuesta al tratamiento pero algunos se curaron en 2 meses y otros fueron mejorias poco a poco
Pues resulta que hay un estudio publicado en Septiembre que explica que algunos pacientes pueden generar resistencia al inhibidor LSD1 ya que activa mTor1 asociadon a esa resistencia 
http://www.haematologica.org/content/early/2019/09/17/haematol.2019.224501

Lysine specific demethylase-1 (LSD1) has been shown to be critical in acute myeloid leukemia pathogenesis and this has led to the development of LSD1 inhibitors which are currently tested in clinical trials. Nonetheless, preclinical studies reported that acute myeloid leukemic cells frequently exhibit intrinsic resistance to LSD1 inhibition, and the molecular basis for this phenomenon is largely unknown. We explored the potential involvement of mammalian target of rapamycin (mTOR) in mediating the resistance of leukemic cells to LSD1 inhibitors. Strikingly, unlike sensitive leukemias, mTOR complex 1 (mTORC1) signaling was robustly triggered in resistant leukemias following LSD1 inhibition. Transcriptomic, chromatin immunoprecipitation and functional studies revealed that insulin receptor substrate 1/extracellular-signal regulated kinase signaling critically controls LSD1 inhibitor induced mTORC1 activation. Notably, inhibiting mTOR unlocked the resistance of acute myeloid leukemic cell lines and primary patient-derived blasts to LSD1 inhibitors both in vitro and in vivo. In conclusion, mTOR activation might act as a novel pro-survival mechanism of intrinsic as well as acquired resistance to LSD1 inhibitors, and combination regimens co-targeting LSD1/mTOR could represent a rational approach in acute myeloid leukemia therapy.

Incluso da entender que esto podria ocurrir con otros canceres..

supongo que Oryzon estara detras de este estudio..aunque el estudio no utilizo el producto de Oryzon..mucho mas potente que la competencia...entiendo que en los resultados de Diciembre no se conseguira ese 80% de respuesta..lo logico es que baje entre un 40-60...pero si consiguen indagar en estos factores junto con la opcion de diriguir el farmaco a un organismo determinado, etc..
Todo esto implicaria resultados estadisticos significativos con menos pacientes..y eso significa mucha menos inversion para hacer un producto comercial 

But BMS, now busy with its much larger Celgene acquisition, chose last year not to use its rights to acquire the company; this is usually a death touch for a small biotech, but Roche has clearly seen something it likes and has swooped in with its own deal.