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Oryzon Genomics (ORY)

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Oryzon Genomics (ORY)
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Oryzon genomics (ory)
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#361

Re: Oryzon Genomics (ORY)

Rahomar
Te deseo mucha suerte Black. En mi opinión, es esperar mucho y es muy peligroso, porque son valores muy impulsivos.

Saludos
#362

Re: Oryzon Genomics (ORY)

Josegijon
No es mi intencion animar la compra de acciones de Oryzon, porque como bien dices esto es bolsa y sube y baja sin motivos. Solo intento entender lo que hace Oryzon y buscar articulos relacionados, luego la accion puede subir a 20 o bajar a cero.
Si os fijais en el caso de Ra Pharma paso de 5 euros a casi 50 en un año..pero en el verano paso de 33 a 20 siguiendo la caida general del mercado..pero ya tenian un comprador a 50..estas empresas son muy especulativas 
Respecto a la comparativa con pharmamar, yo veo estas diferencias..
- pharmamar ha iniciado demasiadas aventuras y han gastado demasiado dinero. Su modelo esta basado en compuestos complejos que han tenido dificultad de llevar a la fase III . Tienen como consejero a Solchaga, exministro de economia..su patrimonio neto es negativo..ahora mismo dependen de poder licenciar su farmaco de pulmon y tienen solo un año de tesoreria
- Oryzon tiene un modelo centrado en un solo producto..inhibidor de LSD1...tienen 5 productos en fase 2 y con tesoreria para 2 años..un equipo limitado y el Buesa y Tamara viajando para vender sus productos..es cierto que les falta licenciar o comercializar algun producto..pero van paso a paso..aparecen en patentes, publicaciones científicas, resultados clinicos...no me parece que sean un Neuron 
Pero repito mañana la accion podria ir a 2 euros..nunca se sabe...bienvenido el que pueda aportar más información..
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#363

Re: Oryzon Genomics (ORY)

Santi Warhol
Es muy importante estudiar bien el negocio de esta acción y los beneficios y riesgos que podría entrañar. Es un valor atípico difícilmente analizable desde el punto de vista técnico. Gracias a las aportaciones de Jose, que no son tendenciosas como las de algún “desaparecido” , personalmente tomo mis decisiones acerca del valor.
Valoro siempre cualquier tipo de información, que no de propaganda 
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#364

Re: Oryzon Genomics (ORY)

Josegijon
Interesante articulo que repaso todos los ensayos clinico con inhibidores de lsd1..Oryzon es nombrado ampliante..sin duda tienen una posicion reconocida en este area
https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-019-0811-9
Me quedo con la mencion a la combinacion de Ory-1001 e inmunoterapia
Maes et al. highlighted therapeutic potential of ORY-1001 and checkpoint inhibitors for the treatment of melanoma [78]. After co-treatment with ORY-1001 and the anti-PD1 antibody for 22 days, significant tumor growth inhibition (TGI) was achieved, 54% higher than that of the anti-PD1 antibody-treated group. 
Treatment with iadademstat and the checkpoint inhibitor anti-Pd1 monoclonal antibody was well tolerated. By Day 15, treatment with the anti-Pd1 antibody alone or in combo with iadademstat reduced tumor growth by 45% and 65% relative to vehicle controls. Control animals were sacrificed by day 19 due to progression. By day 22, 54% reduction was achieved in the animals treated with the combination compared to the animals treated with the anti-Pd1 antibody alone. 
Algo ya pusieron en la presentacion de Oslo..

Ory-1001 parece el perejil de toda salsa..
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#365

Nota de prensa sobre el ensayo clínico de Alice

MADRID, ESPAÑA y CAMBRIDGE, EEUU, 9 de diciembre de 2019 - Oryzon Genomics, S.A., compañía biofarmacéutica de fase clínica centrada en la epigenética para el desarrollo de terapias en enfermedades con importantes necesidades médicas no resueltas, ha presentado hoy nuevos datos de su ensayo clínico en Fase II ALICE, que está investigando iadademstat en combinación con azacitidina en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda (LMA). Los datos se presentaron en la 61ª Conferencia Anual de la Sociedad Americana de Hematología, ASH-2019, en Orlando, Florida, EE.UU. en forma de póster titulado “Iadademstat muestra eficacia en pacientes ancianos con LMA en combinación con azacitidina. Ensayo Clínico ALICE ".
Hasta la fecha, 13 pacientes han sido incluidos en este ensayo. Como ya se informó anteriormente en el congreso de la Asociación Europea de Hematología (EHA), la combinación de iadademstat con azacitidina continúa mostrando un buen perfil de seguridad en pacientes ancianos con LMA. Con los datos de la buena ocupación farmacológica de la diana, la dosis inicial recomendada se ha ajustado para mejorar la tolerabilidad y la adherencia al tratamiento. Más allá de los eventos hematológicos reportados, la combinación parece ser segura y bien tolerada, sin eventos adversos no hematológicos clínicamente relevantes detectados hasta la fecha.
La creciente evidencia de buena eficacia clínica es alentadora, con 6 de los 8 pacientes evaluables (75%) logrando respuestas objetivas (OR), el 83% de las cuales son remisiones completas (CRc: 5 CR/CRi). El tiempo medio de seguimiento entre los pacientes evaluables fue de 20 semanas, con un tiempo medio de respuesta (TTR) de solo 32 días en aquellos pacientes que respondieron. Dos de los 5 pacientes (40%) que han recibido más de 3 ciclos de tratamiento también se han vuelto independientes de transfusiones (es decir, no requieren transfusiones periódicas de glóbulos rojos). Con tasas de respuesta históricas en esta población cuando se trata solo con azacitidina del 27%, los resultados actuales apoyan un efecto sinérgico significativo de iadademstat.
El objetivo del ensayo clínico ALICE es proporcionar información que informará sobre la aplicación más amplia de iadademstat en otras leucemias. ALICE está diseñado como un estudio abierto de un solo brazo de iadademstat en combinación con el tratamiento estándar de azacitidina en pacientes ancianos con LMA recién diagnosticados, y se está llevando a cabo en varios hospitales españoles. El estudio se divide en dos partes, la primera optimiza la dosis de la combinación y la segunda evalúa la efectividad de la combinación. El estudio reclutará hasta 36 pacientes. En el ensayo se mide la respuesta clínica, así como el tiempo de respuesta, la duración de la respuesta y la supervivencia media.

El Dr. Carlos Buesa, CEO de Oryzon, ha comentado: "Estamos satisfechos con estos nuevos datos que muestran un número creciente de pacientes que responden a iadademstat. Los resultados actuales, hasta ahora, se comparan bien con las terapias combinadas más recientemente aprobadas para este tipo de pacientes ancianos con LMA. Si los datos se confirman a medida que avanza este estudio, tienen el potencial de abrir nuevos escenarios muy positivos para el desarrollo de esta molécula.”
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#366

Re: Nota de prensa sobre el ensayo clínico de Alice

Josegijon
Bueno..los datos han quedado escasos..2 pacientes sin poder evaluar el primer ciclo y 3 muertes no relacionadas..deja una pobre muestra de solo 8 pacientes evaluables...con lo cual no habrá mejoras por parte de los analistas..a esperar a Junio donde lo más seguro finalicen las fase IIa
Curiosamente en los 2 ensayos iguales cifras..6 de 8 respuestas positivas ( 75%) y superan con creces el 20% del tratamiento habitual. Ahora es solo esperar y recoger más datos pero confirma las pruebas de laboratorio..
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#367

Re: Nota de prensa sobre el ensayo clínico de Alice

Josegijon
Algo en común en los dos tratamientos de cancer es que ambos han llegado a la misma dosis de 60 y que los pacientes con más tiempo en tratamiento se nota una mayor mejoría..en ambos casos hay un paciente con recuperación completa y un año de tratamiento desde la recaída
Son procesos que necesitan de muchos tiempo para ver resultados y no todos los pacientes logran recibir el tratamiento total porque mueren o se retiran por fatiga...hablamos de una población superior a los 60 años..
Deberían iniciar algún otro tratamiento ..supongo que medicar y seguir 10 pacientes al año no debería ser muy costoso
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#368

Re: Nota de prensa sobre el ensayo clínico de Alice

Paco S.
Ufff... los tratamientos platino-etopóxido causan un fuerte agotamiento .
Por mi experiencia, ese cóctel junto con la somatulina ( Lanreotida en gel) que me inyecto, es muy funcional pero te deja hecho polvo... en fin... cualquier combate te deja destrozado aunque ganes. Y eso que tengo 54 años y mi cuerpo está entrenado.
Confío que los inhibidores LSD1 y los demás desarrollos tengan éxito.


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#369

Re: Nota de prensa sobre el ensayo clínico de Alice

Josegijon
Ahora quedan los resultados del Alzheimer..voy a intentar explicar porque creo que los resultados serán positivos pero no definitivos
- ory-2001 consigue penetrar en el cerebro e incrementar el nivel de LSD1, se claramente en la primera gráfica de puntos y como todos aumentan menos unos pocos correspondientes al placebo
- el incremento de LSD1 protege contra la degeneración..hay 2 artículos de David Katz al respecto
https://www.nature.com/articles/s41467-017-00922-9
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/745133v1
El segundo artículo es interesante porque dice que el p-tau secuestra el lsd1, hace que haya menos LSD1 y por tanto, aumente la degeneración 

Ojo al detalle,
Nevertheless, our data suggest that overexpression of LSD1 cannot permanently overcome pathological tau. 
Esto parece un problema y es algo que no se indica en los resultados de Oryzon, incrementa el Tau total, primera gráfica a la izquierda, pero no sabemos cuánto del p-tau, el malo
Como Ory-2001 también inhibe MAO-B, esto ayuda a disminuir la plaquetas Ameliode

https://alzres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13195-017-0279-1

Thus, we conclude that MAO-B has a regulatory effect on intraneuronal Aβ levels, presumably mediated by γ-secretase. In addition, we envision the γ-secretase/MAO-B association as a potential target for pharmaceutical intervention of AD.
Esto se ve en la gráfica del medio que hay una disminución de Aβ levels
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19158417

La disminución de Aβ levels, disminuye la hiperfosforization del tau y formar el P-tau

 tau hyperphosphorylation may be related to accumulated Abeta.

Otro factor que Induce el p-tau es la inflamación
https://www.medicalnewstoday.com/articles/327107.php#2

Aunque en la gráfica de la derecha no de ven grandes diferencias..en la gráfica de abajo se ve como el S100A9  disminuye sobretodo en los casos leves



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#370

Re: Nota de prensa sobre el ensayo clínico de Alice

Josegijon
Estos son resultados con 30 pacientes a 6 meses pero parece que el tratamiento continuo va poco a poco disminuyendo la inflamación, las plaquetas AB y a largo plazo la producción de nuevo p-tau
Como no indican gráfica del p-tau no se ve la evolución..se entiende que ory-2001 no es capaz de disminuir el p-tau pero si su incremento
Se entiende que el p-tau neutraliza el LSD1;pero en los tratamientos hay un aporte continuo de LSD1

Queda la duda si haría falta un tratamiento anti p-tau para complementar la solución de Oryon. De hecho, ya hay inhibidores de p-tau que funcionan...combinado con Ory-2001 podría ser muy interesante
https://www.prnewswire.com/news-releases/axon-announces-positive-results-from-phase-ii-adamant-trial-for-aadvac1-in-alzheimers-disease-300914509.html

En definitiva, resultados positivos , con periodos muy largos de observación del mecanismo de acción..posiblemente según pase el tiempo el efecto del LSD1 será más evidente 

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#371

Re: Nota de prensa sobre el ensayo clínico de Alice

Josegijon
https://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(19)32756-6/pdf
Es un artículo de hace 2 meses, no puedo ver todo el contenido pero nos quedamos con que el nivel de LSD1 se correlaciona con la inflamación y estado cognitive

HIPPOCAMPAL LEVEL OF LSD1 CORRELATES WITH INTRACELLULAR AMYLOID-BETA LOAD, INFLAMMATION, NEURODEGENERATION AND COGNITIVE DECLINE IN AN AD-LIKE RAT MODEL


.These results demonstrated that intraneuronal Aβ accumulation is sufficient to disrupt LSD1 expression at the early stages of the AD-like amyloid pathology, before β-Amyloid plaques formation. Consequently, the increased expression of LSD1 leads to an upregulation in the pro-inflammatory response showing a functional link between the excessive inflammatory status and epigenetic regulation of the inflammatory response by LSD1. Additionally, the dysregulation in LSD1 may contribute to a decline in cognitive functions at late stages (18 months) of the hemizygous transgenic rats, pointing LSD1 as a good candidate for early clinical manipulation.

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#372

Re: Nota de prensa sobre el ensayo clínico de Alice

Josegijon
Otro artículo sobre un ensayo fallido con el inhibidor MAO-B , Sembragiline, financiado con Roche

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5523913/

MAO-B inhibition is believed to modulate dopaminergic transmission, thus sembragiline would be expected to improve apathy and other behavioral functions (Roche data on file, [7, 28]). Apathy was not evaluated in the 2-year selegiline study [11].

Esta parte la está aprovechando Oryzon y es un claro éxito a lo largo del 2020/1

Given that hypertrophic activated astrocytes surrounding amyloid plaques express high levels of MAO-B, the hippocampal atrophy observed in sembragiline-treated patients may be due to reduction of astrocytosis from MAO-B inhibition.

Se observó reducción en la inflamación y placas amiloides..lo mismo que ya se ve en las pruebas de Oryzon..sin embargo, no actuaron sobre las consecuencias que es una disminución del nivel LSD1 y muerte de las células...luego Oryzon actúa combinadamente sobre origen y consecuencias..
Sin duda, los resultados de abril pueden ser un antes y un después para la empresa
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#373

Re: Nota de prensa sobre el ensayo clínico de Alice

Josegijon
Un par de cosas sobre las aplicaciones contra el cancer, ory-1001
Los tiempos son lentos, se espera acabar la fase 2a a finales 2020, comienzos 2021..casi 2 años desde su comienzo..entiendo que por los miedos a efectos secundarios

Pero no cabe duda que ory-1001 es el más potente de los inhibidores irreversibles y consiguen resultados positivos con dosis mínimas..habrá una tercera generación de inhibidores reversibles con menos efectos secundarios pero todavía sin probar su eficacia..
https://www.researchgate.net/publication/337810698_Investigating_the_Binding_Mode_of_Reversible_LSD1_Inhibitors_Derived_from_Stilbene_Derivatives_by_3D-QSAR_Molecular_Docking_and_Molecular_Dynamics_Simulation
Entre tanto, lo que parece claro es que los inhibidores de LSD1 mejoran los tratamientos de quimioterapia..que a día de hoy son los más usados
https://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2019/12/13/0008-5472.CAN-19-1676
Y un ejemplo de aplicación a uno de los canceres más habituales, el cancer gastrico
https://www.europeanreview.org/wp/wp-content/uploads/10769-10775.pdf
Entiendo que superados los miedos a los efectos secundarios una vez finalizada la fase 2a, deberían ampliar el rango de aplicaciones..no solo por lo que supone económicamente sino por salvar vidas..
Me surge la pregunta porque las grandes farmacéuticas no licencian en este campo y ayudan a extender estas pruebas..la única respuesta que encuentro es el interés de amortizar los actuales medicamentos comerciales..saben que empresas como Oryzon tardarán años..
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#374

Re: Nota de prensa sobre el ensayo clínico de Alice

Josegijon
Por cierto, dejarme dar un tirón de orejas a Carlos Buesa y Tamara Maes. La ciencia avanza muy rápido y es necesario patentar nuevos productos, sobretodo para una empresa con objetivo de ser laboratorio de nuevos productos.
El futuro pasa por inhibidores combinados que actúen sobre varios factores epigeneticos..parecido al Ory-2001. ¿Donde están los nuevos compuestos?

Véase un par de ejemplos
https://www.nature.com/articles/s41416-019-0680-6

Therapeutically targeting head and neck squamous cell carcinoma through synergistic inhibition of LSD1 and JMJD3 by TCP and GSK-J1


https://www.mdpi.com/2072-6694/11/12/2027/htm


Inhibition of Histone Demethylases LSD1 and UTX Regulates ERα Signaling in Breast Cancer
TCP and GSK-J4


Establecieron un programa de búsqueda de estas combinaciones con el hospital vall de’Hebron pero nada sabemos

https://www.vhio.net/es/vhio-partners-with-oryzon-to-promote-epigenetic-inhibitors-in-combination-with-other-anti-cancer-therapies/

Y eso que ya hay estudios de la combinación de inhibidores
https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jm4012802
¿A que esperan para sacar estos nuevos fármacos?
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#375

Re: Nota de prensa sobre el ensayo clínico de Alice

Josegijon
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0024320519310410
Colorectal cancer (CRC) is the fourth leading cause of cancer-related mortality worldwide. Over-expression of tetraspanin 8 (TSPAN8) is related to the development and progression of CRC. Whether TSPAN8 plays a role in the growth of colorectal cancer and its epigenetic mechanisms regulated by Lysine Specific Demethylase 1 (LSD1) are still unknown.

Una nueva oportunidad en el cancer de colon utilizando el biomarcador TSPAN8

Un resumen de las pruebas con inhibidores de LSD1

https://link.springer.com/article/10.1186/s13045-019-0811-9

Los inhibidores reversibles de LSD1 tienen menos efectos secundarios ..el SP-2509, de Salarius acaban de conseguir una aprobación rapida para el sarcoma de Ewing..
https://www.globenewswire.com/news-release/2019/12/16/1960915/0/en/Salarius-Pharmaceuticals-Receives-FDA-Fast-Track-Designation-for-Lead-Drug-Candidate-Seclidemstat-in-Relapsed-or-Refractory-Ewing-Sarcoma.html
Estan todavia en fase 1/2 ..

Curiosamente ory-1001 no es efectivo con esta enfermedad...como Oryzon no se espabile ..

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/pbc.27888
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