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Oryzon Genomics (ORY)

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Oryzon Genomics (ORY)
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Oryzon Genomics (ORY)
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#331

Re: Oryzon Genomics (ORY)

Josegijon
Biogen es un monstruo de empresa y Oryzon en la fase II está reclutando 150 pacientes ..Biogen más de 3000 en la fase 3..pero Oryzon puede ser una terapia completaría y si sacan algún producto en la agresion, luego en los canceres, dentro de 5 años podrían tener el dinero para financiar esta fase 3..

Study Results
EMERGE (1,638 patients) and ENGAGE (1,647 patients) were Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group studies designed to evaluate the efficacy and safety of two dosing regimens of aducanumab
Yo entiendo de la presentacion que los resultados en el ENGAGE no siguen la bajada esperada a altas dosis..como muestra la figura..pero cuando separan los pacientes de largo tratamiento si..luego tienen que esperar que pase el tiempo y los pacientes mejoren resultados
..parece muy probable que eso ocurra..pero el fármaco estará disponible hasta el 2021/2
 

#332

Re: Oryzon Genomics (ORY)

Josegijon
Respecto a los resultados de Oryzon y los titulares en prensa me parecen irrelevantes..que consideran pérdidas y que inversión es muy subjetivo..
https://www.eleconomista.es/empresas-finanzas/noticias/10162491/10/19/Oryzon-Genomics-pierde-27-millones-de-euros-hasta-septiembre-aunque-eleva-un-42-sus-ingresos.html
Me quedo con esto 
Asimismo, la compañía biotecnológica aumentó cerca de un 52% su capacidad inversora en el I+D, hasta los 8,2 millones de euros, de los que 7,4 millones correspondieron a desarrollo y 0,8 millones a investigación.
La empresa ha pasado de ser una empresa de laboratorio a una desarrolladora de fármacos..una farmacéutica..si la comparamos con pharmamar 2,7 millones de pérdida respecto a 27 millones y ambas disponen de una caja parecida...Oryzon todavía tiene mucho combustible para seguir investigado y conseguir apoyos..

Otro artículo técnico sobre el papel de LSD1 en diversos canceres..publicado el pasado 12 de Octubre
https://res.mdpi.com/d_attachment/cells/cells-08-01212/article_deploy/cells-08-01212-v2.pdf
Demasiado técnico pero me quedo con esto
Based on the obtained results, we hypothesize that LSD1 activity could be an important target for the anticancer therapy, as well as for the treatment of other diseases where endothelial dysfunction is observed, as our data confirm the dramatic importance of the demethylase in cell cycle progression and DNA repair, and show that the response of cells to LSD1 inhibition depends on the cell type origin.


#333

Re: Oryzon Genomics (ORY)

Josegijon
The nanomolar inhibitor ORY-1001, in clinical phase IIa for the treatment of AML and SCLC,
irreversible inhibition by covalently binding the FAD cofactor within the LSD1 active site.
shows dose-limiting haematological toxicities such as thrombocytopenia and neutropenia. Studies with GSK2879552 (Figure 1), also in AML and SCLC patients, were discontinued because of the limited risk-benefit ratio (NCT02034123; NCT02177812). Hence, broadening the therapeutic window by directing the desired epigenetic effect to specific cells, organs, or tissues may pave a new way for the treatment of cancer patients with epigenetic inhibitors.
El ory-1001 en combinación con un tipo de fármaco puede hacer que la inhibición del LSD1 afecte solo a determinados órganos o tejidos y por tanto disminuir los efectos secundarios..otra posibilidad de mejora de los resultados 
Como publique en anteriores artículos, Oryzon está utilizando la patente de detección de pacientes que reaccionan mejor al inhibitor de LSD1 , está podría ser otra patente para minimizar los efectos secundarios y maximizar el efecto del fármaco ..es importante que cuando vayan a fase 3 vayan con una buena solución, efectiva y escalable..
#334

Re: Oryzon Genomics (ORY)

Josegijon
Revisando el informe semestral de Oryzon se hace referencia al tratamiento de ratones con esquizofrenia y LSD1..luego confirman que utilizaron el producto de Oryzon ...seguro que crean una fase 2 para la esquizofrenia 

Recientemente, experimentos independientes llevados a cabo en la Columbia University de Nueva York (EEUU) por el equipo del Dr. JA Gogos, demostraron la implicación de LSD1 en ciertos tipos de esquizofrenia en modelos de ratón KO-inducible. En estos ratones, los inhibidores de LSD1 propiedad de Oryzon eran capaces de revertir las malformaciones neuronales en neuronas de la corteza prefrontal restituyendo las ramificaciones axonales y recuperando el animal el comportamiento normal y la memoria-ejecutiva (working memory) (Mukai et al., 2019).
#336

Re: Oryzon Genomics (ORY)

Josegijon
Segun indica Oryzon en su informe..
Cáncer de mama
La LSD1 podría ser una diana terapéutica útil en varios tipos de cáncer de mama; en particular, los inhibidores de la LSD1 podrían tener utilidad en el tratamiento de cánceres ER- -negativo para los que las opciones terapéuticas son mínimas, basado en datos publicados en la literatura científica por terceros. Por estas razones diversos grupos han estudiado la relación entre LDS1 y ER- y han demostrado en publicaciones científicas que la inhibición de la desmetilación producida por LSD1 reduce o elimina la capacidad de unión de ER- a las regiones de control de los genes de respuesta al estrógeno y provoca un fuerte efecto anti-proliferativo en las células del cáncer de mama. De hecho, la terapia combinatoria de anti-estrógenos con inhibidores de la LSD1 mostró un efecto terapéutico significativamente mejor en comparación con la terapia endocrina sola para inhibir el crecimiento celular. Se ha sugerido finalmente que los inhibidores de LSD1 podrían restaurar la sensibilidad de las células de cáncer de mama resistentes a la terapia con el tratamiento hormonal. La compañía SALARIUS está desarrollando su inhibidor LSD1 (Seclidemstat) en cáncer de mama TNBC y ovario.

Luego solo un tipo de cancer de pecho tiene altos niveles de LSD1 y por tanto, aplicable el ory-1001

Pero lo que indica en el ultimo estudio de Octubre
https://res.mdpi.com/d_attachment/cancers/cancers-11-01585/article_deploy/cancers-11-01585.pdf
5. Conclusions
In conclusion, our data show that LSD1 is a main regulator of the key properties of bCSCs, as it plays an important role in their self-renewal and tumor-initiation capacity in vitro and in vivo. We also demonstrated that LSD1 mediates drug resistance in breast cancer cells. Our data suggest that this may be due to the fact of its role in the maintenance of a pool of functional bCSCs. We also provide strong experimental data that LSD1 is a prime candidate for the development of CSC-targeted therapies. Lysine-specific demethylase 1 inhibitors could be used in combination therapeutic schemes along with anti-cancer drugs to target all tumor subpopulations and achieve complete tumor elimination in breast cancer

Este estudio dice que LSD1 inhibitor puede ser utilizado en combinacion con quimioterapia con cualquier tioo de cancer de pecho..por que?
Our experiments showed a synergistic action between the anti-cancer drugs and the LSD1 inhibitors at the dose-ratios tested. Another striking finding was that the drugs alone had no effect or caused a small enrichment of the CSC subpopulation, in agreement with our previous findings. Administration of an LSD1 inhibitor was necessary for the targeting of these cells. In the protocol used, the parallel administration of LSD1 inhibitors and drugs did not have a synergistic effect on the number of CSCs. It seems that the inhibitor by itself was sufficient to produce the desired effect. However, as stated above, monotreatment with the inhibitors was not successful against the entire tumorsphere, indicating their inefficiency against more differentiated cancer cells. Therefore, both classes of agents are needed to achieve complete tumor (sphere) elimination.
El estudio viene a decir que las celulas cancerosas se hacen resistentes a la quimioterapia y es la causa de la recaida en la enfermedad. Esto ya lo demostro Oryzon en el cancer de pulmon donde los ratones se recuperaban y estaban sanos durante 300 dias.
Los inhibidores de LSD1 tienen un role de catalizador en la quimioterapia e inmunologia , y este articulo lo demuestra en una nueva aplicacion.
El mayor reto es el nivel de toxicidad, esto lo está intentando controlar oryzon a base de establecer periodos de descanso.
Con este último estudio
https://s3-eu-west-1.amazonaws.com/itempdf74155353254prod/10012937/Nitroreductase-Mediated_Release_of_Inhibitors_of_Lysine-Specific_Demethylase_1__LSD1__from_Prodrugs_in_Transfected_Acute_v1.pdf
El tratamiento puede ser focalizado a un solo organo: pulmon, pecho, etc...

En apenas unos meses, a Oryzon se le abre nuevas puertas..ahora tienen que responder rapido ya que la competencia esta ahi..
 
#337

Re: Oryzon Genomics (ORY)

Txykytyn
Buenas, MUCHAS GRACIAS. No me cansare de darte las gracias por el trabajo que haces dándonos toda esa información desinteresada. 
#338

Re: Oryzon Genomics (ORY)

Josegijon
No soy experto en el area pero intento explicarlo a mi mejor entender. 
Dentro de un mes presentan resultados de leucemia

En junio dieron por finalizada la parte 1 con una dosis de 90 e iniciaron la parte 2 de extensión del ensayo clinico con hasta 18 nuevos pacientes...los resultados se ven en muy poco tiempo..luego se supone que habrán avanzado muy rápido..


Obtuvieron un 80% de respuesta al tratamiento pero algunos se curaron en 2 meses y otros fueron mejorias poco a poco
Pues resulta que hay un estudio publicado en Septiembre que explica que algunos pacientes pueden generar resistencia al inhibidor LSD1 ya que activa mTor1 asociadon a esa resistencia 
http://www.haematologica.org/content/early/2019/09/17/haematol.2019.224501
Lysine specific demethylase-1 (LSD1) has been shown to be critical in acute myeloid leukemia pathogenesis and this has led to the development of LSD1 inhibitors which are currently tested in clinical trials. Nonetheless, preclinical studies reported that acute myeloid leukemic cells frequently exhibit intrinsic resistance to LSD1 inhibition, and the molecular basis for this phenomenon is largely unknown. We explored the potential involvement of mammalian target of rapamycin (mTOR) in mediating the resistance of leukemic cells to LSD1 inhibitors. Strikingly, unlike sensitive leukemias, mTOR complex 1 (mTORC1) signaling was robustly triggered in resistant leukemias following LSD1 inhibition. Transcriptomic, chromatin immunoprecipitation and functional studies revealed that insulin receptor substrate 1/extracellular-signal regulated kinase signaling critically controls LSD1 inhibitor induced mTORC1 activation. Notably, inhibiting mTOR unlocked the resistance of acute myeloid leukemic cell lines and primary patient-derived blasts to LSD1 inhibitors both in vitro and in vivo. In conclusion, mTOR activation might act as a novel pro-survival mechanism of intrinsic as well as acquired resistance to LSD1 inhibitors, and combination regimens co-targeting LSD1/mTOR could represent a rational approach in acute myeloid leukemia therapy.
Incluso da entender que esto podria ocurrir con otros canceres..

supongo que Oryzon estara detras de este estudio..aunque el estudio no utilizo el producto de Oryzon..mucho mas potente que la competencia...entiendo que en los resultados de Diciembre no se conseguira ese 80% de respuesta..lo logico es que baje entre un 40-60...pero si consiguen indagar en estos factores junto con la opcion de diriguir el farmaco a un organismo determinado, etc..
Todo esto implicaria resultados estadisticos significativos con menos pacientes..y eso significa mucha menos inversion para hacer un producto comercial 
#339

Re: Oryzon Genomics (ORY)

Josegijon
Añado los comentarios que hice en PCbolsa..

- Aplicación de Ory-1001 en canceres gastricos..uno de los más comunes
https://www.dovepress.com/upregulation-of-lsd1-promotes-migration-and-invasion-in-gastric-cancer-peer-reviewed-fulltext-article-CMAR
- Aplicación de Ory-1001 en el cancer de esófago
https://www.dovepress.com/getfile.php?fileID=50889

Las aplicaciones en el campo oncologico parecen muy prometedoras y son un referente en su aplicación con seres humanos..según aumenten el número de pacientes y los resultados acompañen más cerca de su posible comercialización 
Ahora lo que necesitan es vender el fármaco a alguna gran empresa..deberían fichar a alguien especializado en ventas..ver lo hecho por la competencia recientemente..
https://www.streetinsider.com/dr/news.php?id=16081569&gfv=1
"Mr. Watson most recently served as Chief Business Officer at Sigilon Therapeutics where he closed a $473 million strategic partnership with Eli Lilly for a treatment for Type 1 diabetes. Prior to Sigilon, Mr. Watson was Chief Business Officer for Alvine Pharmaceuticals and led strategy, he closed a transaction giving AbbVie the right to acquire Alvine for $345 million"

Según vendan una aplicación pone en valor el resto de ellas y por tanto la cotización de la empresa..para mi ese es el punto de ruptura de la empresa..y debería ocurrir en el 2020..
#341

Re: Oryzon Genomics (ORY)

Rahomar
Buenas noches Jose

Estaba pensando en entrar en Oryzon, pero lo he visto subir hoy y no sé si esperar a que recorte un poco.  Tu haces tiempo que la sigues. ¿Cómo la ves ahora? Algún analista cree que va a subir bastante, a largo plazo.

Gracias

Saludos
#342

Re: Oryzon Genomics (ORY)

Josegijon
Yo creo que el día que consiga una licencia su cotización se dispara a los 8-10 euros pero eso puede pasar mañana o dentro de 2 años..en el corto plazo lo más seguro que vuelva sobre los 3,2-3,4..
Según pacojoy está desarrollando un HCHi..podrías esperar unos días y comprar sobre los 2,7
El 6 de diciembre anuncian nuevos resultados..podría coincidir..
#344

Re: Oryzon Genomics (ORY)

Josegijon
Resulta impresionante la cantidad de estudios que surgen en la aplicación de los inhibidores de LSD1..este estudio es de Agosto y se centra en el cancer de piel..es cuestión de tiempo que estos inhibidores se utilicen de una manera amplia en la oncología..no es la solución pero afecta positivamente 
https://medicalxpress.com/news/2019-08-skin-cells-differentiate-key-common.html
Como curiosidad la empresa Oryzon también publica estos avances médicos pero en el 2019 solo publicó dos..el del mecanismo de acción contra el cancer de pulmón y el de la esquizofrenia..
https://www.oryzon.es/en/epigenetics/lsd1-disease



#345

Re: Oryzon Genomics (ORY)

Josegijon
Como comentaba en Pcbolsa, Roche ha adquirido la empresa de biotecnología Promedior..viendo el pipeline de la empresa no es mucho más distinto que Oryzon, pero si observamos la historia de esta empresa nos encontramos con una compra fallida por Bristol hace 4 años
https://www.fiercebiotech.com/biotech/after-bms-said-no-roche-puts-1-4b-table-for-promedior-boosting-fibrotic-pipeline
Como dice el artículo, 
But BMS, now busy with its much larger Celgene acquisition, chose last year not to use its rights to acquire the company; this is usually a death touch for a small biotech, but Roche has clearly seen something it likes and has swooped in with its own deal.
Después del rechazo de Bristol , la empresa estaba cuestionada, como Oryzon cuando le abandonó Roche, pero siguieron adelante y otra grande farmacéutica entró y mejorando la oferta..
En mi humilde opinión si en el 2014 Roche se interesó por Oryzon, a lo mejor en el 2019 se interese otra grande..
Josegijon
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