Tanto la vela diaria y semanal ya confirmadas como la muy probable vela mensual positiva y el triangulo en mensual auguran un futuro muy prometedor. Felices fiestas a tod@s.
#14530
Re: Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia
Nuevo
Que yo sepa el departamento de virología quedó cerrado.
#14531
Re: Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia
Buenos días
Parece por la información facilitada que la combo de PM54 y una inmuno, se destinaría a 4 ensayos cínicos, si todo va bien, cuatros ensayos cínicos de fase III.
La lógica nos dice que esa inmuno bien podría ser atezo, por qué? pues por varias razones, entre otras, que ya se conoce la sinergia entre ambas moléculas, se conoce su eficacia, y ya han colaborado en la combo lurbi + atezo.
De ser atezo la elegida, la pregunta que yo me planteo es si Roche desarrollaría por su cuenta todos los ensayos clínicos, al estilo imforte (con lo que ello supondría de eficacia, rapidez, etc.).
Puede parecer descabellado, pero la patente de atezo caduca pronto (sí, ya sé que soy un pesado con estos temas), y si el desarrollo de todos o algunos de los ensayos clínicos de las indicaciones mencionadas logrará tener exito, podría ver caducada la patente de atezo y luego posteriormente volver a gozar de protección y exclusividad de mercado a través de la combo PM54 + atezo.
Gran cierre!!!!!!! .Otra cosa no pero esta empresa cuida al accionista minoritario.
A 30 de Diciembre y gracias a las buenas noticias consecutivas ,estamos muy satisfechos. Los cortos marcharon despavoridos, aqui no hay nada que rascar, no se prestan acciones y vamos a cerrar el año 2025 con un esplendido 74 euros.
He procesado un extenso análisis mediante IA partiendo de los datos y las gráficas de eficacia de PM54 en combinación con atezolizumab para mesotelioma. Los datos preclínicos publicados a principios de 2025 identificaron los mecanismos de acción y compararon la eficacia del estándar actual en primera línea (platino + pemetrexed) con lurbinectedina y PM54. Esos mismos datos y gráficas han servido también más recientemente como base para la nueva patente de PM54 + atezo.
PHM tiene en marcha dos ensayos con PM54 en monoterapia y va a iniciar otro ensayo de Fase I/II en USA y Europa de PM54 en combinación con inmunoterapia en varios tipos de cáncer, entre los que se incluye el mesotelioma. La FDA “ha evaluado positivamente el dossier con los datos preclínicos, la información de fabricación y el protocolo del ensayo clínico propuesto”. El nuevo ensayo casi con toda seguridad incluirá una inmunoterapia del tipo PD-L1 como atezolizumab. Y no descartaría que también incluya otras inmunoterapias, en cuyo caso estaríamos hablando de un ensayo del tipo basket/umbrella: un ensayo que englobaría varias opciones de tratamiento para varios tipos de cáncer, con PM54 como referente central.
Transcribo el resumen final del análisis porque expone con claridad el mecanismo de actividad de PM54 y la situación de este nicho: un cáncer de difícil pronóstico con pocas opciones de tratamiento y donde fármacos como tarlatamab son poco competitivos, ya que el factor DLL3 solo está presente en un subconjunto muy reducido de pacientes:
………………………
PM54 (COMPUESTO IA) EN MESOTELIOMA PLEURAL MALIGNO (MPM): FUNDAMENTACIÓN CIENTÍFICA, POSICIONAMIENTO COMPETITIVO Y POTENCIAL ECONÓMICO
1. Contexto clínico y necesidad médica no cubierta
El mesotelioma pleural maligno (MPM) es un tumor raro y agresivo, con supervivencia históricamente limitada. Durante más de dos décadas, el tratamiento estándar de primera línea (1L) ha sido la combinación de platino y pemetrexed, con medianas de supervivencia libre de progresión (mPFS) de aproximadamente 6 meses y supervivencia global (mOS) cercana a 12 meses.
La introducción de inmunoterapia (principalmente inhibidores de PD-1/PD-L1, solos o combinados con CTLA-4) ha producido mejoras modestamente significativas, concentradas en subgrupos de pacientes. Una proporción significativa de tumores presenta alteraciones moleculares como la pérdida de BAP1, asociada a peor pronóstico y menor sensibilidad a quimioterapia.
En este contexto, existe una necesidad médica no cubierta de terapias que no solo eliminen células tumorales, sino que modifiquen de manera sostenida el microambiente tumoral para permitir respuestas inmunes duraderas.
2. PM54 (Compuesto IA): mecanismo de acción y diferenciación
PM54 es un fármaco con un mecanismo distintivo frente a quimioterapia convencional. Su diferenciación se basa en dos efectos complementarios:
Eliminación directa del tumor PM54 induce daño profundo en el ADN de las células tumorales a concentraciones bajas, provocando muerte celular más intensa que la observada con quimioterapia estándar.
Conversión del tumor en un “señalizador” para el sistema inmune El daño generado “alerta” al sistema inmune, activando vías inflamatorias que:
Atraen linfocitos T al tumor.
Mejoran el reconocimiento del cáncer como objetivo a eliminar.
Este efecto convierte tumores “fríos” en “calientes”, un aspecto crítico en MPM. La actividad es independiente del estado de BAP1, ampliando el universo tratable.
3. Racional de la combinación PM54 + atezolizumab La combinación PM54 + atezolizumab se basa en:
PM54 prepara el terreno: induce inflamación, antígenos y reclutamiento de linfocitos T.
Atezolizumab potencia la respuesta evitando la desactivación del sistema inmune.
Esto aborda el principal cuello de botella y la razón del pobre resultado tradicional de la inmunoterapia en MPM: la baja inmunogenicidad intrínseca de los tumores.
4. Estado clínico y calendario de desarrollo
Dos ensayos Fase I monoterapia: iniciados a mediados de 2023 y 2025, actualmente en curso.
Fase I/II combinación con inmunoterapia: inicio previsto a principios de 2026.
Se proyecta:
Aprobación acelerada en 2L: alrededor de 2029, apoyada en datos de eficacia de la Fase II de combinación de PM54 con inmunoterapia.
Aprobación en 1L: alrededor de 2031, apoyada en datos confirmatorios de ensayo de Fase III posterior.
5. Impacto del vencimiento de la patente de atezolizumab La patente de atezolizumab expira en 2030.
En 2L (2029–2030), el valor económico se mantiene.
En 1L (2031 en adelante), el valor económico se desplaza hacia PM54, que pasaría a ser el principal componente innovador y diferenciador.
6. Epidemiología relevante (EE.UU., Europa, Japón – sin incluir China)
~15 000 pacientes de MPM al año.
La mayoría recibe tratamiento sistémico en 1L.
~9 000 pacientes: aproximadamente 60 % progresa y es candidato a 2L.
Mercado estable, predecible, enfermedad rara y huérfana, flexibilidad regulatoria para aprobaciones aceleradas.
7. Supuestos de precio y adopción
Precio PM54: 90 000 USD/paciente/año en USA.
Precio PM54: 45 000 USD/paciente/año en Europa / Japón.
Escenario base – 45 % penetración (50 % probabilidad) Diferenciación clínica clara, aceptación amplia como régimen preferido.
Escenario optimista – 60 % penetración (25 % probabilidad) Datos clínicos muy sólidos y desplazamiento relevante de alternativas.
Notas:
La penetración progresa hasta el techo de cada escenario y después se mantiene constante.
9. Proyección de ingresos en segunda línea (2029–2038)
50 % de pacientes en 2029–2030.
25 % desde 2031 en adelante.
Tabla de ingresos PM54 en 2L mesotelioma
Notas:
Reducción de pacientes en 2L tras 2030 refleja el paso a 1L y adopción creciente allí.
10. Estado de la competencia en MPM
Bristol Myers Squibb: nivolumab ± ipilimumab
Merck: pembrolizumab ± quimioterapia
AstraZeneca: durvalumab ± tremelimumab y bispecíficos
Roche: atezolizumab en combinaciones
Limitaciones comunes:
Dependencia de microambiente tumoral preexistente.
Beneficios modestos en población no seleccionada.
Toxicidad relevante en combinaciones duales de inmunoterapia.
11. Argumentario “Por qué PM54 puede superar a la Competencia”
Ataca el problema raíz del MPM: crea inmunidad en tumores “cold”.
Aplicabilidad amplia: No requiere biomarcadores. Activo en BAP1- y pacientes resistentes.Posibilidad de cronificación.
Optimización del valor económico: tras expiración de patente de atezolizumab, PM54 concentra el valor en 1L.
Potencial de convertirse en backbone terapéutico: habilita combinaciones futuras.
12. Conclusión M54 representa una oportunidad estratégica para PharmaMar en MPM: biológicamente diferenciada, clínicamente razonable y económicamente atractiva. El escenario base (45 % de penetración) es el más defendible y consistente con la evidencia actual, con un upside significativo si los datos clínicos confirman la preclínica.
.....................................
Para terminar por mi parte... en 2019, se conocieron los primeros estudios que apuntaban a la efectividad de la combinación de las ecteinascidinas de PHM con inmunoterapia. Aquellos estudios sirvieron de base a las primeras patentes de PHM sobre el asunto y al posterior ensayo IMforte liderado por Roche. Más tarde, en 2024 se conocieron nuevos estudios del Monte Sinaí de NY y de Italia que identificaban los mecanismos concretos que generaban esa actividad. Y el ensayo Imforte y 2Small de lurbi +atezo o Luper de lurbi + pembro han certificado que esa actividad existe también en humanos y además es segura.
También está contrastado que la inmunoterapia ha obtenido resultados subóptimos en mesotelioma y que las principales inmunoterapias enfrentan en breve el fin de sus patentes. Pero en cualquier caso, el resumen anterior es solo un ejercicio teórico y se desconoce por completo las posibilidades reales de PM54 en mesotelioma y en el resto de tumores que comprende el ensayo con inmunoterapia que se va a lanzar.
Pero hay una cosa que está meridianamente clara. Hay dos vías diferentes para desarrollar PM54: la vía lenta e incierta de una small cap desarrollando un fármaco en solitario en el sector biotech, y la vía rápida y más fiable de un desarrollo conjunto con un socio estratégico potente. La primera vía dilata los tiempos en exceso y muy probablemente conduce a poco o a nada. La segunda es la que realmente acelera los tiempos y genera resultados (el caso IMforte con Jazz y Roche), aunque haya que repartir de entrada el potencial.
