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Mancolepanto 23/07/25 09:23

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Esto es hacer castillos en el aire por mi parte pero sí sabemos que el "gap" en TMZ metilados entre el evento de progresión (PFS) y el de exitus (OS) * es de 11 meses (48 semanas aprox.).Yo creo que es razonable pensar que LAM561 pueda, al menos, replicar esa cifra. Si asumimos que LAM561 tiene un PFS de 105 semanas, si le añadimos esas 48 semanas extra de tiempo entre progresión y exitus, la cifra que nos sale es de 153 semanas, que son 3 años de supervivencia (OS).Las cifras parecen razonables porque Laminar, en una entrevista dijo que "tenían pacientes con 4 años de seguimiento "Esto es una conjetura propia de un forero (servidor) que debe ser tomada con extrema precaución y escepticismo. Ya sabemos que en medicina la clínica no es lineal y esto que yo hago es un razonamiento demasiado simplista y básico. Insisto, mucha precaución con mis inferencias porque son muy básicas.* PFS son 10 meses y OS son 21 meses en metilados.

Mancolepanto 23/07/25 08:25

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Creo que nos estamos liando. No estoy de acuerdo con tu interpretación de los datos. O te has liado, o yo no te sigo.Los datos históricos disponibles son los siguientes:1. Pacientes con MGMT Metilado Histórico con TMZ: - PFS: 10 meses - OS: 21 meses2. Pacientes con MGMT No Metilado Histórico con TMZ: - PFS: 5 meses - OS: 12 meses3. Resultados Totales (Todos los Pacientes, metilados y no metilados) Histórico con TMZ: - PFS: 7 meses - OS: 15 mesesCuando pones progresión da lugar a confusión porque se le llama progresar al evento de PFS. De hecho PFS es el acrónimo de Progression Free Survival. Lo que tú quieres señalar es la diferencia entre progresión (PFS) y exitus (OS).Pero en la columna de CLINGLIO pones que PFS es de 65 semanas y eso es un error conceptual. La PFS es, actualmente, de 105 semanas en CLINGLIO. Cuando Laminar dice que los pacientes progresan 65 semanas más tarde, se refiere al tiempo de diferencia que existe entre el momento en el que progresan los placebo (último correo en placebo fue 39 semanas) y el momento en el que progresan los LAM561 (último correo en LAM561 fue de 105 semanas). 105-39= 65 semanas aprox.De igual modo, es imposible que el momento de fallecer un paciente sea anterior al momento que progresa su enfermedad, así que la OS actual en CLINGLIO debe ser, al menos, de 105 semanas para los LAM561. Lo que sí que no sabemos es el gap que hay entre el momento que progresan y el momento del fallecimiento porque es un dato que Laminar no ha facilitado. En TMZ ese gap es de 11 meses (10 meses de PFS y 21 meses OS).Me gusta que haya debate y pongamos cosas en común para poder extraer toda la info que podamos y la espera se nos haga más amena.

Mancolepanto 22/07/25 19:24

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

En cuanto a la lectura de las 90 OS hay un problema que se ha visto a posteriori porque no se preveía que LAM561 no funcionara en el subgrupo no-metilado.La lectura de 90 eventos de exitus va a dejar una lectura inmadura de datos en el subgrupo interesante, que es el de metilados. Es una "faena" porque por protocolo, nuestro siguiente hito es el de 90 OS y no es un hito de protocolo modificable durante el transcurso del ensayo. Es algo establecido en su momento y aceptado por la EMA que nos condiciona ahora.Se van a producir 90 OS, muy mayoritariamente de no-metilados, y nos va a dejar muchos datos muy muy muy interesantes de metilados a medias. De hecho, como bien dice carla, probablemente algún placebo metilado se quede sin progresar. Por supuesto (eso es lo que esperamos todos) que también muchos otros de experimental, así que no vamos a poder presentar datos definitivos a la agencia con 90 eventos de exitus.Los datos que se presenten van a ser, digámoslo así, muy provisionales. También a sumar como negativo que el estudio dejó de ser ciego desde junio 2024.En positivo, que los datos, al menos de PFS, tienen pinta de ser arrolladores frente al SoC. También que no hay alternativas terapéuticas desde hace ya 20 años. Que no hay segunda línea. Que no se vislumbran terapias en el horizonte que puedan cubrir está necesidad. Y como menores los inherentes al LAM561 en cuanto a ausencia de toxicidad, perfil seguridad, vía administración,etc.

Mancolepanto 22/07/25 19:04

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Esto es harina de otro costal.Estadísticamente no vamos a dar para aprobación en mi opinión. Y la aprobación se tiene que solicitar (esto es lo que se presupone cuando montas el ensayo) si, efectivamente, has cumplido con lo que te proponías al plantear el estudio.A partir de este punto todo es complejo y muy delicado.Por lo que les he leído y escuchado, y leyendo entre líneas, el planteamiento más plausible actualmente es solicitar la aprobación condicional basada en beneficio clínico amen de otras muchas adendas en positivo como pueden ser principalmente el desamparo terapéutico de los pacientes para ser tratados (no hay ni siquiera una segunda línea establecida universalmente). Perfil seguridad junto a la ausencia de toxicidad y buena tolerabilidad también va a ser muy muy importante en la decisión.Pero la decisión de la EMA ya no es tan sencilla como cuando les presentas el dossier cumpliendo los hitos estadísticos que les prometistes.

Mancolepanto 22/07/25 18:52

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Hola CarlaYo me refería a la población al completo. Así lo defiende la propia empresa.Si aceptamos mis datos (los que proporciona Laminar), entonces entendemos que de todo el estudio, solo un 15% sobrevivirá más allá de esos dos años. El único subgrupo que podría mejorar esa tasa es el subgrupo verum metilado (en el que se está viendo mejoría muy clara y notoria actualmente).Entiendo que para conseguir esa media de 15% a 2 años, con un 45% en el subgrupo metilados, la tasa (%) en no-metilados debe ser pobrísima. También hay que ponderar que la proporción entre grupos no es 50/50. Hay más pacientes no-metilados que metilados ¿60/40?.Pero hay que tener claro que las poblaciones históricas de GBM a dos años son 15%. Y CLINGLIO, en teoría, representa la población histórica.Paso enlace:https://laminarpharma.com/ultimo-paciente-del-estudio-laminar-pharmaceuticals-s-a-completa-el-reclutamiento-para-clinglio-el-ensayo-clinico-de-fase-2b-3-de-acido-idroxioleico-lam561-en-combinacion-con-rt-y-tmz-para-a/

Mancolepanto 22/07/25 15:05

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Aquí está el dato @jekyll-and-mr-hyde 20 mayo 2025

Mancolepanto 22/07/25 15:01

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Creo que la info la dio reydelfixing hace poquito tiempo ¿mayo? ¿junio?Tienes que tener en cuenta que no tenemos ningún dato del grupo de no metilados. ¿Lo estás considerando en tus cálculos? Y ese grupo es el peor respondedor y que menor tiempo de supervivencia tiene. Sólo de ese grupo hay > 90 pacientes en CLINGLIO.

Mancolepanto 22/07/25 14:58

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

La supervivencia a 2 años es de un 15%.La supervivencia a 5 años es un 4 %.Último paciente incluido en el ensayo junio 2024.En junio de 2026 debería haber fallecido un 85% de los siguientes grupos:- No metilados placebo- No metilados experimental - Metilados placeboY además hay que añadir todos los pacientes metilados experimental que ya tenemos constancia que han fallecido (figura 2 correo Laminar).Total población estudio: 144Total metilados: ¿? Incógnita. Pero sabemos que por encima de 48 pacientes (9 RTOG3 + 39 RTOG4 + ¿RTOG5?).Es claro que pronto vamos a alcanzar las 90 OS.

Mancolepanto 22/07/25 14:40

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Estoy en desacuerdo J.Las 90 OS se van a alcanzar entre finales de este mismo año y principios del que viene como tarde.Tenemos el dato (creo que de mayo) que ya había 70 exitus. Mi apuesta es que en Q4 de 2025 podríamos tener esas 90 OS. Es más, podría darse incluso a finales de Q3 de este mismo año (finales de septiembre). Ten en cuenta que en metilado, ya prácticamente todos los pacientes han progresado en placebo (salvo 2-3, literal).Nuestro reclutamiento no fue lineal. Se reclutó MUCHO el último año antes del last pacient in, que fue en junio de 2024 pese a que el estudio comenzó en Q4 de 2019. Así que en estas fechas hay (para desgracia de pacientes y familias) mucho evento tanto de progresión como de exitus.

Mancolepanto 22/07/25 11:17

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

A lo largo de este 2025 se irán separando las curvas y se podrá ver la diferencia claramente.Actualmente hay 65 semanas ¡más de un año y tres meses! de diferencia entre que progresa un paciente tomando la Temozolomida y otro tomando LAM561 (más Temozolomida, claro).