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Davide Davide 25/05/21 01:11

Ha respondido al tema Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia

1) Zepzelca recibió un aprobado acelerado o condicional. 2) Una vez que se saca un fármaco al mercado, como Zepzelca, es necesario hacer un ensayo de fase IV (observacional y sin brazo de control) 3) Un ensayo sin brazo de control dudo mucho que sirva para dar un aprobado definitivo. 4) El ensayo está registrado el jueves de la semana pasada. No va a afectar en nada a la cotización ni debería porque haber comunicado a través de la CNMV. 5) Se prevén tener los datos finales del ensayo en 3 años. 6) Se quiere comenzar un ensayo de Fase III de Zepzelca en SCLC en monoterapia este año. Este ensayo es posible que dure 3 o 4 años. Así, los plazos de ambos ensayos pueden ser similares. 7) En repetidas ocasiones la compañía y JAZZ han dicho que se va a realizar un ensayo Fase III confirmatorio para EEUU. Creo que queda suficientemente claro que esto no significa que le vayan a dar el Full Approval en breve. Lo único que se puede intuir es que se va a seguir dejando que se comercialice Zepzelca bajo el accelerated approval.Los ensayos de Fase IV se realizan en fármacos que se sacan al mercado para hacer un seguimiento de posibles efectos adversos de importancia. En el caso de que se den se puede parar temporalmente o de forma definitiva la comercialización.Conclusión: no dejar volar la imaginación por el curso establecido de la investigación e cualquier fármaco.Fase III para posible aprobación definitiva. Lo ha dicho claro la empresa y Jazz en varias ocasiones. Lo demás son películas.

Davide Davide 07/12/20 17:39

Ha respondido al tema Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia

ZEPZELCA EN EEUULo que se comenta a continuación es únicamente una opinión y en ningún caso un análisis llevado a cabo por un experto en la materia. Por ésto, hay que acudir a las fuentes citadas para la obtención de la información real.El uso de Lurbinectedina se autorizó por Accelerated Approval del 16 de Junio de 2.020 en base a los resultados del ensayo BASKET en monoterapia. Los objetivos en los que se basa el aprobado son ORR y duration of response según informa JAZZ el 2 de Diciembre de 2.020.Según carta dirigida por FDA a la empresa otorgando Fast Approval se recuerda que el estudio ATLANTIS podría usarse para la obtención de los datos necesarios para el Full Approval (podría, no deberá).En “documento 1” de la FDA sobre proceso regulatorio con Lurbinectedina para SCLC, apartado “DISCUSSION OF FDA RESPONSES TO SPONSOR QUESTIONS” nº3 (pag. 10 y siguientes). En Diciembre de 2.018 FDA muestra reticencias sobre la validez del diseño de ATLANTIS para confirmar los datos de eficacia de Lurbinectedin en monoterapia por tratarse de un ensayo en el que se combina con Doxo. Tras respuesta de la empresa se acuerda con FDA que el sistema para la confirmación de la eficacia de Lurbinectedina será el estudio del cruce de los datos entre: Ensayo BASKET y la comparación de Lurbinectedina+DOXO (brazo experimental de ATLANTIS) con CAV (CAV es uno de los 2 brazos de control, se combinan DOXO + otros 2 fármacos). Asi se comparan dos brazos en los que se usa DOXO para intentar aislar la posible eficacia de Lurbinectedin. De este modo no se tiene en cuenta el brazo de control con TOPOTECAN para la evaluación.JAZZ a sus inversores el 3 de Diciembre de 2.020: “The study did not meet the pre-specified criteria of significance for the primary endpoint of overall survival (OS) in the intent-to-treat (ITT) population comparing lurbinectedin in combination with doxorubicin to the control arm, though there was no adverse effect on OS with the experimental arm. Based on the study design, no additional hypotheses were formally tested. Importantly, key secondary and subgroup analyses favored the lurbinectedin combination arm. Lurbinectedin monotherapy was not tested in ATLANTIS.”Tal como se ha comentado, el Accelerated Approval se basa en los objetivos (BASKET): ORR y duration of response. Estos objetivos son distintos al objetivo primario de ATLANTIS: OS. Consultar link “aclaración de términos”.JAZZ a sus inversores el 3 de Diciembre de 2.020: “The secondary endpoints were 1) the difference in OS for patients in the lurbinectedin/doxorubicin arm compared to patients treated with CAV; 2) OS and progression free survival (PFS) in patients with or without CNS involvement; 3) PFS by independent review committee (IRC); 4) antitumor activity defined by objective response rate (ORR) per IRC; and 5) duration of response per IRC.”Según información de JAZZ: “key secondary and subgroup analyses favored the lurbinectedin combination arm”. Los principales objetivos secundarios favorecen al brazo de control Lurbinectedin+DOXO. En el párrafo anterior se indica que el objetivo secundario “1)” es la diferencia en OS entre pacientes del brazo experimental y el brazo de control con CAV. Ésto es lo que marcó la FDA como importante para la confirmación de Full Approval.También cabe destacar que “duration of response” es objetivo primario en BASKET y secundario en ATLANTIS, habiendo tenido este objetivo buenos resultados en el primero y se podría entender por el comunicado de JAZZ que también en el segundo ensayo.Conclusión: Para el Full Approval parece que FDA tomará en consideración los resultados de BASKET y el objetivo secundario “1)” como datos de mayor importancia.HISTORICO ACCELERATED APPROVALS FDA:Según datos extraídos de la tabla publicada en la web de FDA y titulada “CDER Drug and Biologic Accelerated Approvals Based on a Surrogate Endpoint As of June 30, 2020”:FDA ha concedido 244 accelerated approvals desde 1.992 hasta Junio de 2.020. A alrededor del 49% de los fármacos se les otorgó full approval, a alrededor del 6% se les retiró la aprobación y alrededor del 45% están a la espera de decisión. Siendo la última retirada de la aprobación de un accelerated approval de hace 12 años y tardando en el dictamen 3 años.Documento 1:: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2020/213702Orig1s000AdminCorres.pdfAclaración de términos: https://www.astrazeneca-us.com/media/astrazeneca-us-blog/2018/clinical-trial-endpoints-in-cancer-research-four-terms-you-should-know-09242018.html